Inhibitoriaus CK-274 2 fazės klinikinis poveikis yra puikus, „Jixing Pharmaceutical“ pristatomas Kinijai! --- 2/2

Hipertrofinė kardiomiopatija (HCM) yra liga, kai širdies raumuo yra neįprastai sustorėjęs (hipertrofija). Dėl širdies raumens sustorėjimo kairiojo skilvelio vidus tampa mažesnis ir kietesnis, todėl skilvelis tampa mažiau pajėgus atsipalaiduoti ir prisipildyti kraujo. Tai galiausiai apriboja širdies siurbimo funkciją ir sukelia tokius simptomus kaip krūtinės skausmas, galvos svaigimas, dusulys ar alpimas fizinio krūvio metu. Nedidelė dalis HCM sergančių pacientų turi didelę progresuojančios ligos riziką, kuri gali sukelti mirtį nuo prieširdžių virpėjimo, insulto ir aritmijos. Šiuo metu nėra FDA patvirtinto gydymo, kuris galėtų tiesiogiai išspręsti būdingą HCM ligos hiperkontraktumą.

CK-3773274 (CK-274) yra naujos kartos širdies miozino inhibitorius. 2020 m. Liepos mėn. Ji Xing Pharmaceuticals pasirašė išimtinę licencijos sutartį su „Cytokinetics“ ir Didžiojoje Kinijoje įgijo CK-274 R& D ir komercializavimo teises.

2020 m. Gruodžio 25 d. Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Vaistų vertinimo centras (CDE) savo svetainėje paskelbė, kad „Cytokinetics“ ir „Jixing Pharmaceutical Co., Ltd.“ kartu paskelbė 1 tipo naują vaistą CK-3773274 ( CK-274) tabletė Gavus numanomą klinikinio tyrimo leidimą, planuojama ją sukurti sergant obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija (oHCM).

CK-274 yra naujas geriamasis mažos molekulės miozino inhibitorius, kurį nepriklausomai atrado citokinetikos mokslininkai. CK-274 kilo iš plataus cheminio optimizavimo projekto, kuriame daug dėmesio buvo skiriama terapiniam indeksui ir farmakokinetinėms charakteristikoms, kurios, tikimasi, bus paverstos &; potencialių vaistų klinikinėje raidoje.

CK-274 skirtas sumažinti per didelį susitraukimą, susijusį su hipertrofine kardiomiopatija (HCM). Ikiklinikiniuose modeliuose CK-274 tiesiogiai jungiasi prie širdies miozino unikalioje ir selektyvioje alosterinėje surišimo vietoje, kad sumažėtų širdies susitraukiamumas ir taip neleistų miozinui patekti į susitraukimo būseną. CK-274 gali sumažinti aktyvių aktino ir miozino kryžminių tiltų skaičių kiekviename širdies cikle, taip sumažindamas miokardo susitraukimą. Šis veikimo mechanizmas gali turėti terapinį poveikį ligoms, kurioms būdingas per didelis susitraukimas, pvz., HCM.

Ikiklinikiniuose širdies funkcijos modeliuose, nesvarbu, ar tai normalus širdies funkcijos modelis, ar pelės HCM modelis, CK-274 sumažina širdies susitraukimą numatoma doze ir priklausomai nuo dozės. Bendrame CK-274 kūrimo projekte bus įvertintas CK-274 potencialas pagerinti fizinį krūvį ir palengvinti simptomus pacientams, kuriems yra didelis dinaminis skilvelių susitraukimas, kurį sukelia HCM.