CStone Pharmaceuticals avapritinib buvo patvirtintas Valstybinės maisto ir vaistų administracijos!

CStone Pharmaceuticals neseniai paskelbė, kad Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino virškinimo trakto stromalinio naviko (GIST) tikslinį tikslinį tikslinį vaistą (avapritinibą) PDGFRA exon 18 mutacijų (įskaitant PDGFRA) D842V mutaciją) gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems nepakartojamu ar metastazavusiu GIST. Vaistas yra Kinijos pirmasis patvirtintas tikslumo gydymo narkotikų PDGFRA exon 18 mutantas esmė.

Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje avapritinibas buvo patvirtintas 2020 m. sausio ir 2020 m. rugsėjo mėn. Verta paminėti, kad Ayvakit yra pirmasis tikslioji terapija, patvirtinta esmė, ir pirmasis vaistas, turintis didelį aktyvumą prieš esmė su PDGFRA geno exon 18 mutacija.

Ne taip seniai, CStone Pharmaceuticals gavo NMPA patvirtinimo kitą tikslinį tikslinį vaistą, pralsetinib, lokaliai pažangių arba metastazavusių nesmulkintų ląstelių plaučių vėžio (NSCLC), kuris gavo platinos chemoterapija transfekcijos pertvarkymo (RET) genų sintezės teigiamas. Suaugusių pacientų gydymas. Tai žymi kinijos pirmojo selektyvaus RET inhibitoriaus patvirtinimą ir taip pat žymi pirmąjį komercinį "CStone Pharmaceuticals" paleidimą.

Tiek avapritinibas, tiek pralsetinibas yra tiksliniai vaistai, sukurti "Blueprint Medicines". Pirmasis yra KIT/ PDGFRA kinazės inhibitorius, o pastarasis yra stiprus RET inhibitorius. 2018 m. birželį "CStone Pharmaceuticals" pasiekė išskirtinį bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą su "Blueprint Medicines" ir įgijo trijų kandidatų į vaistus, įskaitant avapritinibą ir pralsetinibą Didžiojoje Kinijoje (žemyninėje dalyje, Honkonge, Makao, Taivane), kūrimo ir komercializavimo teises.

Virškinimo trakto stromalinis navikas (GIST) yra sarkoma, atsirandanti virškinimo trakte. Sarkoma yra navikas, kuris atsiranda kauluose arba kilęs iš jungiamojo audinio. ESMĖ kilusi iš virškinimo trakto sienelės ląstelių ir dažniausiai pasireiškia skrandyje ar plonojoje žarnoje. Daugumai pacientų diagnozuojama nuo 50 iki 80 metų. Jie paprastai randami virškinimo trakto kraujavimo, chirurgijos ar medicininių vaizdo tyrimų metu ir retai po naviko plyšimo ar virškinimo trakto obstrukcijos. Pirminės esmė, apie 5% iki 6% atvejų sukelia PDGFRA D842V mutacija, kuri yra labiausiai paplitusi PDGFRA exon 18 mutacija.

Ilgą laiką, PDGFRA exon 18 mutacijų esmė pacientams trūksta gydymo vaistų. Avapritinibas parodė labai gerą priešvėžinį aktyvumą Kinijos pažengusiems pacientams, sergantiems PDGFRA exon 18 mutacija, o jo saugumas ir tolerancija yra geri. Taijihua patvirtinimas Kinijoje neabejotinai atneš didžiulę išgyvenimo naudą šiems pacientams

Kinijoje NMPA patvirtino avapritinibą neatšaukiamiems arba metastazavusiems pacientams, sergantiems PDGFRA exon 18 mutacija, gydyti. Jis pagrįstas atviru daugiacentriu I/II fazės klinikiniu tyrimu, siekiant įvertinti nepakartojamo ar metastazavusio avapritinibo gydymą Pažengusiu GYDymu sergančių pacientų saugumas, farmakokinetinės savybės ir veiksmingumas prieš naviką. Avapritinib iš pradžių parodė didelį priešvėžinį aktyvumą Kinijos svarbiausiems pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutacija. Skiriant 300 mg dozę vieną kartą per parą, 8 pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutacija, visiems pacientams buvo sumažinti tiksliniai pažeidimai ir bendra remisija Dažnis (ORR) yra 62, 5%. Taijihua® paprastai yra gerai toleruojamas, o dauguma su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos buvo pranešta tyrime, buvo 1 arba 2 laipsnio.

Avapritinibas gali selektyviai ir stipriai slopinti KIT ir PDGFRA mutantines kinazes. Vaistas yra I tipo inhibitorius, skirtas nukreipti aktyvią kinazės raumeningą; visos onkogeninės kinazės signalizuoja per šią raumeningą . Įrodyta, kad Avapritinibas turi platų slopinamąjį poveikį su GN susijusioms KIT ir PDGFRA mutacijoms, įskaitant stiprų aktyvumą prieš kilpos mutacijų, susijusių su atsparumu šiuo metu patvirtintam gydymui, aktyvavimą.

Palyginti su patvirtintais kelių kinazės inhibitoriais, avapritinibas KIT ir PDGFRA yra žymiai selektyvesnis nei kitos kinazės. Be to, avapritinibas yra unikaliai skirtas selektyviai prisijungti prie D816 mutacijos KIT, kuri yra dažna ligos varomoji jėga maždaug 95% pacientų, sergančių sistemine mastocitoze (SM), ir ją slopina. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad avapritinibas gali stipriai slopinti KIT D816V su sub nanomolariniu stiprumu ir turi minimalų netikslinį aktyvumą.

Be virškinimo trakto stromalinių navikų (ESMĖ), avapritinibas taip pat buvo sukurtas sisteminei mastocitozei (SM) gydyti. 2020 m. gruodį "Blueprint Medicines" pateikė JAV FDA papildomą naują paraišką dėl vaisto (sNDA) suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusiais SM, gydyti. Anksčiau FDA suteikė avapritinibą 2 proveržio vaistų kvalifikacijai (BTD): (1) Pažangios SM, įskaitant agresyvų SM (ASM), SM su susijusiais hematologiniais navikais (SM-AHN) ir stiebo ląstelių leukemija (MCL) (2) Vidutinio sunkumo arba labai inertiškas SM.