Forxiga (dapagliflozinas) netrukus bus patvirtintas ES: pirmasis SGLT2 inhibitorius, skirtas gydyti LŠL!-2/2

Mene Pangalos, „AstraZeneca Biopharmaceuticals“ R& D vykdomasis viceprezidentas, sakė:" precedento neturintys DAPA-CKD 3 fazės tyrimo rezultatai rodo, kad Forxiga (dapagliflozinas) gali žymiai sulėtinti inkstų funkcijos pablogėjimą ir sumažinti LKL sergančių pacientų mirties riziką. Šioje teigiamoje CHMP apžvalgoje pabrėžiama, kad tai sukūrė „Forxiga“ potencialą pakeisti CKD gydymo ateitį ir priartina mus vienu žingsniu arčiau labai reikalingų naujų gydymo galimybių milijonams pacientų ES."

DAPA-CKD yra tarptautinis, daugelio centrų, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, skirtas įvertinti Forxiga 10 mg ir placebo, kartu su standartine priežiūra, poveikį inkstų prognozei ir širdies ir kraujagyslių ligų mirčiai pacientams, sergantiems CKD (sergantiems arba nesergantiems 2 tipo cukriniu diabetu). ). Tyrimas buvo atliktas 21 šalyje ir jame iš viso dalyvavo 4245 pacientai, sergantys 2-4 stadijos LŠL ir padidėjusiu baltymų išsiskyrimu su šlapimu, sergantiems arba nesergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Tyrimo metu pacientai atsitiktine tvarka buvo paskirti vieną kartą per parą gauti Forxiga ar placebą ir gauti standartinę priežiūrą. Pagrindinis sudėtinis rezultatas yra inkstų funkcijos pablogėjimas arba mirties rizika pacientams, sergantiems LŠL (nepriklausomai nuo to, ar jie serga 2 tipo cukriniu diabetu) (apibrėžiamas kaip nuolatinis apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas ≥ 50%, galutinės stadijos inkstų ligos [ESKD] išsivystymas, sudėtinė širdies ir kraujagyslių [CV] ar inkstų mirties baigtis). Antrinės baigtys yra: laikas iki pirmojo sudėtinio inkstų reiškinio atsiradimo (eGFR sumažėjimas, trunkantis ≥50%, ESKD, inkstų mirtis), mirtis nuo širdies ar hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo (hHF) ir visas mirtis.

Duomenys rodo, kad Forxiga turi statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą poveikį pagrindinei sudėtinei baigčiai: pacientams, sergantiems 2-4 stadijos LŠL ir padidėjusiam baltymų išsiskyrimui su šlapimu (sergantiems ar nesergantiems 2 tipo cukriniu diabetu), remiantis bendros standartinės priežiūros principu, ir Lyginant su placebo grupe, santykinė inkstų funkcijos pablogėjimo ir širdies bei kraujagyslių (ŠKL) ar inkstų mirties rizika gydymo Forxiga grupėje buvo žymiai sumažinta 39% (p< 0,0001)="" ir="" absoliuti="" rizika="" (arr)="" buvo="" 5,3="" proc.="" rezultatai="" yra="" nuoseklūs="" pacientams,="" sergantiems="" 2="" tipo="" cukriniu="" diabetu="" ir="" be="">

Be to, tyrimas pasiekė visas antrines baigtis, įskaitant 31% sumažėjusį mirtingumą dėl visų priežasčių Forxiga grupėje, palyginti su placebo grupe (ARR=2,1%, p=0,0035). Šiame tyrime Forxiga saugumas ir toleravimas atitinka žinomą vaisto saugumą. Tyrime, palyginti su placebu, Forxiga grupėje buvo mažiau rimtų nepageidaujamų reiškinių (atitinkamai 29,5% ir 33,9%). Forxiga grupėje nebuvo pranešimų apie diabetinę ketoacidozę, o placebo grupėje buvo 2 pacientai.

Remiantis šio tyrimo rezultatais, „Forxiga“ yra pirmasis vaistas, žymiai pailginantis išgyvenamumą inkstų prognozės tyrime pacientams, sergantiems LKL, sergantiems II tipo cukriniu diabetu ir be jo.

LŠL yra sunki progresuojanti liga, kuriai būdinga susilpnėjusi inkstų funkcija. Apskaičiuota, kad visame pasaulyje paveikta beveik 840 milijonų žmonių, kurių daugelis vis dar nėra diagnozuoti. Dažniausios LŠL priežastys yra diabetas (38%), hipertenzija (26%) ir glomerulonefritas (inkstų uždegimas, 16%). LŠL yra susijęs su dideliu sergamumu ir padidėjusia širdies ir kraujagyslių (CV) reiškinių, tokių kaip širdies nepakankamumas (ŠN) ir ankstyva mirtis, rizika. Esant sunkiausiam tipui, galutinės stadijos inkstų liga (ESKD), inkstų pažeidimas ir inkstų funkcijos pablogėjimas pasiekė stadiją, kai reikalinga dializė ar inkstų transplantacija. Dauguma CKD sergančių pacientų mirs nuo CV, kol nepasieks ESKD.

Forxiga (dapagliflozinas) yra pirmas, vieną kartą per dieną, selektyvus natrio-gliukozės pernešėjo 2 (SGLT2) inhibitorius. Šis vaistas turi hipoglikeminį poveikį, nepriklausomą nuo insulino. Jis selektyviai slopina SGLT2 inkstuose ir gali padėti pacientams, sergantiems šlapimu, išstumti gliukozės perteklių. Be cukraus kiekio kraujyje mažinimo, vaistas taip pat turi papildomų privalumų: svorio metimas ir kraujospūdžio mažinimas.

Mokslui toliau atrandant galimus širdies, inkstų ir kasos ryšius, „Forxiga“ tyrimai vystosi nuo širdies ir inkstų poveikio iki prevencijos ir organų apsaugos. Širdies, inkstų ir kasos pažeidimas vienam organui gali sukelti kitų organų nepakankamumą ir sukelti pagrindinę mirties priežastį visame pasaulyje, įskaitant 2 tipo cukrinį diabetą (T2D), širdies nepakankamumą (ŠN) ir lėtinę inkstų ligą (LŠL).

Iki šiol „Forxiga“ (dapagliflozinas) buvo patvirtintas kelioms indikacijoms, skirtingose ​​šalyse skirtingiems: (1) Monoterapija ir sudėtinio gydymo dalis padeda mitybai ir mankštai, siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. (2) Jis vartojamas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis ar daugybe širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių, siekiant sumažinti hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką. (3) Jis vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF) su sumažėjusia išstūmimo frakcija (su II tipo cukriniu diabetu arba be jo), siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių (CV) mirties ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (4) Kaip geriamasis pagalbinis insulino gydymas, jis vartojamas siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę suaugusiems pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), kurie gydomi insulinu, bet blogai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje ir kurių kūno masės indeksas (KMI) yra ≥27 kg. /m2 (antsvoris ar nutukimas). (5) Suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (LŠL), kuriems yra ligos progresavimo rizika, sumažinkite nuolatinį apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (eGFR), galutinės stadijos inkstų ligos (ESKD), širdies ir kraujagyslių (CV) sumažėjimą. mirtis ir širdies nepakankamumas. Hospitalizacijos rizika (hHF), ši indikacija apima pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu (T2D) arba be jo, grupę.

„DapaCare“ yra galinga klinikinių tyrimų programa, skirta įvertinti galimą „Farxiga“ naudą širdies ir kraujagyslių, inkstų ir organų apsaugai. Projektas apima 35 užbaigtus ir vykstančius IIb/III fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 35 000 pacientų ir daugiau nei 2,5 milijono paciento metų patirties. Šiuo metu Farxiga vertina pacientų, sergančių širdies nepakankamumu (HFpEF), išsaugotą išstūmimo frakciją, gydymą III fazės DELIVER tyrime. Be to, Farxiga taip pat vertinamas III fazės DAPA-MI tyrime, siekiant sumažinti širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) ar širdies ir kraujagyslių (CV) mirties riziką suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu po ūminio miokardo infarkto (MI) arba širdies smūgis.