Sukurkite kombinuotą SHP2 inhibitoriaus BBP-398 ir Opdivo terapiją!

BridgeBio Pharmaceuticals neseniai paskelbė apie neišimtinį, bendrai finansuojamą klinikinį bendradarbiavimą su Bristol-Myers Squibb (BMS), siekiant įvertinti galimą geriausią savo klasėje SHP2 inhibitorių BBP-398 ir anti-PD-1 terapiją Opdivo ( Bendras pavadinimas: nivolumabas), skirtą gydyti pacientus, sergančius pažengusiais kietaisiais navikais su KRAS mutacijomis, tikėdamiesi suteikti veiksmingą gydymo būdą pacientams, sergantiems sunkiai gydomu vėžiu.

Šis bendradarbiavimas taip pat apims 1/2 fazės tyrimo inicijavimą, siekiant įvertinti BBP-398 + Opdivo kaip dvigubą terapiją ir BBP- 398 + Opdivo + KRASG12C inhibitorių kaip trigubą gydymą, kaip pirmos eilės ir antrosios eilės gydymo būdą KRAS mutacijų gydymui Saugumas ir preliminarus ne mažų ląstelių plaučių vėžio (NSCLC) veiksmingumas. Pagal neišimtines bendradarbiavimo sąlygas BridgeBio rems mokslinius tyrimus, o Bristol-Myers Squibb teiks Opdivo. BridgeBio ir Bristol-Myers Squibb kartu padengs klinikinio vystymosi veiklos išlaidas bendram tyrimui.

BBP-398 buvo sukurtas bendradarbiaujant su Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro terapinių atradimų departamentu. Tai naujo tipo SHP2 inhibitorius, daugiausia naudojamas vaistams atspariems navikams ir kitiems ugniai atspariems navikams gydyti. 2020 m. rugpjūtį BridgeBio ir LianBio pasiekė strateginį bendradarbiavimą tiriant BBP-398 ir LianBio įvairiuose kietuose navikuose (pvz., Nesaldinių ląstelių karcinomoje, kolorektaliniame vėžyje ir kasos vėžyje) Kinijoje ir kitose pagrindinėse Azijos rinkose. Kombinuota terapija su kitais vaistais.

Šiuo metu BridgeBio atlieka BBP- 398 1 fazės klinikinį tyrimą pacientams, sergantiems kietais navikais, kuriuos lemia MAPK signalizacijos kelio mutacijos (įskaitant RAS ir receptorių tirozino kinazės genus).

BBP-398 cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: selleckchem.com)

SHP2 yra baltymų tirozino fosfatazė, jungianti augimo faktorių, citokinų ir integrino signalus su pasroviui esančiu RAS/ERK-MAPK keliu ląstelių proliferacijai ir išlikimui reguliuoti. SHP2 kelio pernelyg aktyvumą paprastai lemia skirtingos genų mutacijos. Tai yra pagrindinis veiksnys įvairių vėžio formų ir atsparumo mechanizmas daug tikslinių gydymo būdų.

KRAS mutacijos atsiranda maždaug 27% NSCLC atvejų ir maždaug 17% piktybinių kietų navikų. Gydymas anti-PD-1 kartu su BBP-398 ir kitais tiksliniais gydymo būdais yra perspektyvus pacientams, sergantiems KRAS mutacijomis.

Dr Frank McCormick pirmininkas BridgeBio onkologija, sakė: "Vėžys skatina pernelyg aktyvus MAPK signalizacijos, įskaitant tam tikras RAS mutacijas, pavyzdžiui, KRASG12C, gali būti jautrus SHP2 slopinimo. Šiuo bendradarbiavimu tikimės geriau paaiškinti mūsų SHP2 inhibitoriai padidinti imuno-onkologijos ir kitų tikslinių gydymo būdų galimybes, siekiant suteikti kuo greičiau ir saugiau gydymo galimybes sunkiai gydyti vėžiu sergantiems pacientams."

Emma Lees, vyresnysis viceprezidentas vėžio tyrimų, Bristol-Myers Squibb, sakė: "Mūsų pirmasis prioritetas yra sukurti naujoviškus vaistus, nukreiptus į vidaus mechanizmus navikų (įskaitant MAPK kelias). Mes tikimės pradėti klinikinius tyrimus, derinant galingą MAPK kelio slopinimą ir PD-1 blokadą. Išeitinės išmokos mechanizmas yra naudingas KRAS mutanto NSCLC gydymui."