Vorasidenibas rodo veiksmingumą: išgyvenamumas be progresavimo (PFS) siekia 3,1 metų!

Servier neseniai paskelbė, kad 1 fazės dozės eskalavimo klinikinio tyrimo (NCT02481154), vertinančio vorasidenibą kaip vieną agentą gydant izocitrato dehidrogenazės (IDH) mutantinius pažengusius kietuosius navikus (įskaitant žemos kokybės gliomas, LGG), rezultatai buvo paskelbti garsiajame tarptautiniame vėžio tyrimų žurnale "Clinical Cancer Research". Vorasidenibas yra nepakankamai ištirtas, geriamasis, selektyvus ir smegenų prasiskkinimo dvigubas inhibitorius mutantiniams IDH1 ir IDH2 fermentams.

Pirmajame žmogaus tyrime (NCT02481154) iš viso dalyvavo 93 pacientai, sergantys pažengusiais kietaisiais navikais su IDH1/2 mutacijomis, įskaitant 52 pacientus, sergančius gliomomis. Tyrimo metu vorasidenibas buvo skiriamas per burną, vieną kartą per parą, 28 dienas, kol liga progresavo arba buvo nepriimtinas toksiškumas.

Rezultatai parodė, kad vorasidenibas parodė gerą saugumą, kai vieną kartą per parą dozė buvo mažesnė nei 100mg, ir parodė preliminarų klinikinį aktyvumą pacientams, sergantiems žemo laipsnio gliomomis su recidyvuojančiomis ar progresuojančiomis IDH1/ 2 mutacijomis. Tyrimų duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems nepastirėjančiomis žemos kokybės glioma, išgyvenamumo be progresavimo mediana (PFS) yra 36, 8 mėnesio (3, 1 metų) [95% pasikliautinasis intervalas (PI): 11, 2- 40, 8 mėnesiai]. Remiantis žemos kokybės glioma neurotumor atsako vertinimo (RANO- LGG) kriterijais, tarp pacientų, sergančių nepastirinančiomis žemos kokybės glioma, tyrimo protokole apibrėžtas objektyvus atsako dažnis (ORR) buvo 18% (1 atvejis su daliniu atsaku, 3 atvejai su lengvu atsaku). Tiriamasis naviko tūrio įvertinimas parodė, kad daugelio pacientų, sergančių žemos kokybės glioma be stiprinimo, naviko tūris toliau mažėjo.

Metabolinio fermento IDH1/2 mutacijos pasireiškia maždaug 80% pacientų, sergančių žemos kokybės glioma (LGG). Standartinis LGG gydymas apima naviko rezekcija, po to radioterapija ir chemoterapija, jei reikia. Šis gydymo metodas negali būti išgydomas, o dabartinis gydymas yra susijęs su trumpalaikiu ir ilgalaikiu toksiškumu, ir dauguma pacientų patirs ligos pasikartojimą ir progresą į aukštesnį naviko lygį. Šiame tyrime vorasidenibas parodė gerą saugumą. Dozę ribojantis padidėjusios transaminazės toksiškumas pasireiškia esant ≥100 mg ir gali būti atšauktas.

Tyrimo tyrėjas dr. Timas Cloughesy, Neurologijos katedra, David Geffen medicinos mokykla, Kalifornijos universitetas, Los Andželas, sakė: "Atsižvelgiant į toksiškumą, susijusį su chemoterapija ir radioterapija, gydymo galimybės pacientams, sergantiems žemo laipsnio gliomomis su IDH mutacijomis, gali būti patobulintos. , Vis dar yra didelis nepatenkintas poreikis. Šie ankstyvieji rezultatai sustiprina galimą terapinę vorasidenibo naudą žemos kokybės gliomoms su IDH mutacijomis."

vorasidenibo cheminė struktūra

Šiuo metu Servier atlieka 3 fazės INDIGO registracijos tyrimą (NCT04164901), kad įvertintų vorasidenibo aktyvumą ankstyvoje ligos stadijoje kaip galimą gydymą pacientams, sergantiems likusia ar pasikartojančia 2 laipsnio žemo laipsnio glioma. Agresyvesnio gydymo poreikio atidėjimas ankstyvosiose stadijose gali suteikti pacientams prasmingos naudos.

Gliomas pasižymi įvairaus laipsnio agresyvumu, nuo lėto augimo (žemos kokybės glioma) iki greito progresavimo (aukštos kokybės glioma, daugiaformė glioblastoma). Naviko stiprinimas yra vaizdavimo funkcija, įvertinta magnetinio rezonanso tomografijos (MRT), ir sustiprintas navikai yra labiau tikėtina, kad aukštos kokybės.

Dažni gliomos simptomai yra traukuliai, atminties sutrikimas, jutimo sutrikimas ir neurologinis deficitas. Nepriklausomai nuo gydymo, ilgalaikė prognozė yra prasta, ir dauguma pacientų, sergančių žemos kokybės glioma, turės pasikartojančią ligą, kuri laikui bėgant progresuos. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje kasmet diagnozuojama apie 11 000 žemos kokybės glioma sergančių pacientų, o maždaug 80% pacientų turi IDH mutacijas.