Emalex pirmasis 2b fazės dopamino D1 receptorių antagonisto ekopipamo tyrimas su vaikais buvo sėkmingas!

„Emalex Biosciences“ yra biofarmacijos įmonė, kurianti novatoriškus vaistus, skirtus centrinės nervų sistemos (CNS) diskinezijai ir sklandumo sutrikimams gydyti. Neseniai bendrovė paskelbė apie teigiamus savo 2b fazės klinikinio tyrimo (D1AMOND tyrimo) rezultatus. Tyrimo metu vertinamas ekopipamo (EBS-101) veiksmingumas ir saugumas gydant vaikus, sergančius Tourette sindromu (TS). Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebo grupe, ekopipamo gydymo grupėje pacientai pasiekė statistiškai reikšmingų ir kliniškai reikšmingų pirminės vertinamosios baigties ir kelių antrinių veiksmingumo vertinamųjų baigčių rezultatų. Šiame tyrime ekopipamas buvo gerai toleruojamas.

Tourette sindromas (TS) yra rimta liga, kurios medicininiai poreikiai nepatenkinti. Ecopipam yra novatoriškas dopamino-1 (D1) receptorių antagonistas. Anksčiau JAV FDA jam suteikė greito gydymo paskyrimo (FTD) ir retųjų vaistų paskyrimo (ODD) TS.

D1AMOND yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas lygiagrečių grupių 2b fazės tyrimas. 153 TS vaikų ir paauglių (6–18 metų) atvejai buvo atlikti 63 klinikiniuose centruose JAV, Kanadoje ir Europoje. Ekopipamo veiksmingumo ir saugumo įvertinimas. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į ekopipamo tabletes arba placebo tabletes po 2 mg/kg per parą. Tiriamasis vaistas buvo titruojamas iki tikslinės dozės per 4 savaites, o po to buvo palaikomas 8 savaites. Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis yra Jeilio bendrojo tikėjimo sunkumo skalės bendrojo tiko balo (YGTSS-TTS) pokytis nuo pradinio iki 12 savaitės. Pagrindiniai antriniai vertinamieji rodikliai yra bendras klinikinis įspūdis apie Tourette sindromo sunkumą (CGI-TS-S).

Rezultatai parodė, kad: (1) visais laiko momentais nuo 4 iki 12 savaitės, palyginti su placebo grupe, ekopipamo grupė pasiekė statistiškai reikšmingų ir kliniškai reikšmingų pirminės vertinamosios baigties rezultatų; (2) nuo pirmos Visais laiko momentais nuo 6 savaičių iki 12 savaičių ekopipamo gydymo grupė taip pat gavo statistiškai reikšmingų rezultatų pagal pagrindinį antrinį baigtį CGI-TS-S.

Šiame tyrime dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai (≥5%, didesnis nei placebo) buvo galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas ir neramumas. Dėl retesnių nepageidaujamų reiškinių, palyginti su placebu, pacientams, gydytiems ekopipamu, buvo šiek tiek didesnė depresijos dalis, o kai kurie pacientai jautė nerimą. Laboratorijoje, atliekant gyvybinius požymius, elektrokardiogramą ir dažniausiai naudojamas skales, skirtas mintims apie savižudybę ir elgsenai įvertinti, kliniškai reikšmingų skirtumų tarp ekopipamo ir placebo nenustatyta.

Pagrindinis tyrimo tyrėjas, vaikų diskinezijos ir TS specialistas iš Sinsinačio vaikų ligoninės medicinos centro ir neurologijos profesorius Donaldas Gilbertas sakė: „Po dešimtmečius trukusių vaikų neurologijos ir psichiatrijos tyrimų grupė pacientų, kurių medicininiai poreikiai nepatenkinti, pasakė, kad tai labai malonu gauti teigiamų ir prasmingų tyrimų rezultatų. Pacientų grupei, kuri įkvepia ir skatina mūsų nuolatines pastangas, esame vienu žingsniu arčiau gydymo, kuris gali pakeisti gyvenimą."

„Emalex“ ateinančiais mėnesiais ruošiasi susitikti su JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir kitomis pasaulinėmis reguliavimo agentūromis, kad aptartų tolesnius veiksmus, susijusius su vaistų patvirtinimo procesu. Visi tyrimo duomenys, įskaitant išsamią informaciją apie pagrindinius veiksmingumo ir saugumo duomenų rinkinius, bus paskelbti būsimoje mokslinėje konferencijoje ir pateikti recenzuojamam leidiniui.

Ekopipamo molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: Chemicalbook.com)

Tourette sindromas (Tourette sindromas, TS), taip pat žinomas kaip Gilles de la Tourette sindromas, ir daugybinis tikų-koprolalijos sindromas (daugybinis tikas-koprolijos sindromas) yra neurologinė liga, pasireiškianti motoriniais arba balso traukuliais, prasidedančiais vaikystėje. vaistų, kitų medicininių priežasčių arba įrodytų neurologinių anomalijų. Motoriniai simptomai gali būti mirksėjimas, veido išraiškos, burnos judesiai, galvos trūkčiojimas, pečių trūkčiojimas ir rankų / kojų trūkčiojimas. Balso simptomai gali būti greiti, beprasmiai garsai ar triukšmas, pvz., uostymas, gerklės valymas, niurzgėjimas, lojimas ir rėkimas. TS yra sudėtinga liga. Dažnai sunku diagnozuoti dėl įprastų patologinių komplikacijų, tokių kaip dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD), obsesinis-kompulsinis sutrikimas (OKS), nerimas ir depresija.

Ecopipam yra pirmos klasės vaistas, šiuo metu kuriamas vaikams gydyti Tourette sindromui (TS) ir suaugusiems pacientams gydyti vaikystėje prasidėjusį kalbos sklandumo sutrikimą (mikčiojimą). Ecopipam gali selektyviai blokuoti neurotransmiterio dopamino poveikį D1 receptoriams. Dopaminas yra neurotransmiteris centrinėje nervų sistemoje. Jo receptoriai yra suskirstyti į dvi"šeimas" pagal jų struktūrą: D1 (įskaitant D1 ir D5 potipius) ir D2 (įskaitant D2, D3 ir D4 potipius). Padidėjęs D1 receptorių jautrumas gali būti vienas iš pasikartojančių ir kompulsinių elgsenų, susijusių su TS, mechanizmų. Šiuo metu patvirtinti TS gydymo vaistai veikia D2 dopamino receptorius.

Ankstesni II fazės suaugusiųjų ir vaikų, sergančių TS, tyrimai parodė, kad ekopipamas gali turėti įtakos mažinant su TS susijusių judesių ir balso stygų trūkčiojimo dažnumą ir sunkumą. Iki šiol atliktų klinikinių tyrimų metu (įskaitant suaugusius ir vaikus, sergančius TS) ekopipamas yra gerai toleruojamas ir daugiausia veikia centrinę nervų sistemą (pvz., sedaciją, nemigą, psichikos pokyčius) ir virškinimo trakto sistemą (pvz., pykinimą ir vėmimą). reiškiniai yra dažniausiai praneštas šalutinis poveikis.