Gileado inhibitorius lenakapaviras (GS-6207) 2/3 fazės klinikinė sėkmė!

„Gilead Sciences“ neseniai paskelbė svarbiausius 2/3 fazės CAPELLA tyrimo rezultatus. Tyrimo metu buvo įvertintas lenakapaviro (GS-6207) veiksmingumas ir saugumas gydant daugeliui vaistų atsparius ŽIV-1 infekuotus asmenis, kurie anksčiau buvo gydomi keliais būdais. Rezultatai parodė, kad 14 dienų funkcinės monoterapijos pabaigoje 88% (n=21/24) gydymo lenakapaviru ŽIV-1 viruso apkrova sumažėjo mažiausiai 0,5 log10 kopijų / ml, o placebo pasiekta grupė Šio lygio pacientų dalis yra tik 17% (n=2/12).

Lenakapaviras yra novatoriškas, naujas ir selektyvus ŽIV-1 kapsidų funkcijos inhibitorius, tiriamas. Vaistas pasižymi stipriu antivirusiniu aktyvumu ir gali greitai sumažinti viruso kiekį po vienos poodinės injekcijos. Šiuo metu jis kuriamas kaip ilgo veikimo režimo dalis kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, vartojamais ŽIV-1 infekcijai gydyti.

Jei bus patvirtintas, lenakapaviras taps pirmuoju ŽIV kapsidės inhibitoriumi, kurį galima naudoti gydant ŽIV-1 infekciją. 2019 m. Gegužės mėn. JAV FDA daugeliui vaistams atsparių ŽIV-1 infekuotiems žmonėms, kurie anksčiau buvo gydomi keliais būdais, kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais suteikė pranašumą tarp lenakapaviro (BTD).

Diana Brainard, MD, vyresnioji viceprezidentė ir „Gilead Sciences“ virusologijos gydymo vadovė, sakė: „Tarp daugeliui vaistų atsparių ŽIV infekuotų pacientų, kurie praeityje buvo gydomi keliais būdais, vis dar yra didelis nepatenkintas poreikis gydymo būdų, kurie patenkintų sudėtingi poreikiai. Lenakapaviras yra naujo tipo kapsidės inhibitorius, švirkščiamas po oda kas 6 mėnesius, o tai reiškia potencialiai reikšmingą pažangą gydant ŽIV. Tikimės kitais metais pasidalinti ilgalaikiais tolesnių CAPELLA tyrimo duomenimis ir pateikti šiuos duomenis."

CAPELLA tyrimo metu atsitiktine tvarka buvo paskirstyti 36 ŽIV-1 suaugusiųjų užsikrėtusių asmenų, atsparių daugeliui ŽIV vaistų tipų ir kuriems viruso apkrova nustatyta nesėkmingu režimu, atvejai 2: 1 santykiu ir toliau gauti. nesėkmingas režimas Tuo pačiu metu jis 14 dienų vartojo geriamąjį lenakapavirą arba placebą (funkcinė monoterapija). Tarp 24 pacientų, kuriems atsitiktinai buvo paskirtas lenakapaviras, vidutinė pradinė viruso apkrova buvo 4,2 log10 kopijų / ml, o 67% pacientų CD4 kiekis buvo mažesnis nei 200 / μl. 14 dienų funkcinės monoterapijos pabaigoje, palyginti su placebo grupe, statistiškai didesnė pacientų dalis gydant lenakapaviru sumažino viruso apkrovą mažiausiai 0,5 log10 kopijų / ml pirminio rezultato (88%, palyginti su 17%, p< 0,0001).="" be="" to,="" lyginant="" su="" placebo="" grupe,="" vidutinis="" virusinės="" apkrovos="" pokytis="" gydymo="" lenakapaviru="" grupėje="" buvo="" statistiškai="" reikšmingesnis="" (-1,93="" log10="" kopijų="" ml,="" palyginti="" su="" -0,29="" log10="" kopijų="" ml,=""><>

Tyrimo metu lenakapaviras paprastai buvo saugus ir gerai toleruojamas. Per 14 dienų nebuvo pastebėta jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su tiriamuoju vaistu, ir nė vienas tiriamasis vaistas nebuvo nutrauktas dėl kokių nors priežasčių, įskaitant nutraukimą dėl nepageidaujamų reiškinių. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, pastebėti šioje tyrimo dalyje, buvo patinimas injekcijos vietoje (21%) ir mazgai injekcijos vietoje (17%), kurių dauguma buvo 1 arba 2 laipsnio sunkumo.

Kiti tyrimo duomenys bus paskelbti būsimose mokslinėse konferencijose. Po 14 dienų trukusio funkcinio monoterapijos laikotarpio visi pacientai buvo atvirai gydomi lenakapaviru ir pridėjo optimizuotą foninį planą. Tyrimo palaikomojo laikotarpio metu bus vertinamas kas 6 mėnesius po oda švirkščiamo lenakapaviro veiksmingumas ir saugumas, taip pat 26 ir 52 gydymo savaitę vartojamas lenakapaviro ir optimizuoto fono režimo derinys.

Orvino imunologijos centro medicinos direktorius, medicinos mokslų daktaras Edwinas DeJesusas sakė: „Tiems, kurie serga ŽIV ir kuriems yra ribotos gydymo galimybės ir kurie negali išlaikyti virusologinio slopinimo taikant dabartinį gydymą, skubiai reikia naujoviškų gydymo galimybių, nesvarbu, ar tai kyla iš iššūkio. laikytis kompleksinės terapijos. ŽIV mutacijos sukelia atsparumą vaistams. Preliminarūs CAPELLA tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas lenakapaviru gali greitai sumažinti virusų kiekį daugeliui vaistų atsparių ŽIV infekuotiems pacientams, kurie praeityje buvo gydomi keliais būdais. Šis klinikinis atsakas gali būti asmeninis ir asmeninis. Turi svarbų poveikį visuomenės sveikatai."

Lyginant su šiuo metu turimais antiretrovirusiniais vaistais, lenacaviviras veikia nauju būdu, blokuodamas ŽIV kapsidės (baltymo, kuris supa ir apsaugo virusinę genetinę medžiagą ir pagrindinius fermentus), veiklą. Tyrimų in vitro metu lenakapaviras gali blokuoti įvairius viruso gyvavimo ciklo etapus ir gali užkirsti kelią viruso infekcijai ir kontaktui su neužkrėstomis ląstelėmis.

Šiuo metu lenakapaviro saugumas, veiksmingumas ir dozavimo režimas yra vertinamas daugelyje klinikinių tyrimų. Šių metų liepos mėn. Vykstančio I fazės tyrimo, paskelbto 23-ojoje tarptautinėje AIDS konferencijoje (AIDS 2020), duomenys patvirtina, kad kas 6 mėnesius po oda švirkščiama lenakapaviras gydant ir profilaktikai ŽIV. Šių metų spalį, 2020 m. IDWEEK, „Gilead Sciences“ paskelbė, kad į ŽIV prevencijos tyrimą moterims buvo įtraukta nauja tyrimų grupė, vartojanti lenakapavirą kaip vaistą, kuris vartojamas kas 6 mėnesius. Profilaktinio vaisto (PrEP) pasirinkimas prieš injekciją. „Gilead Sciences“ taip pat planuoja pradėti kitą lenakapaviro PrEP tyrimą su vyrais, kurie lytiškai santykiauja su vyrais ir translyčiomis moterimis, 2021 m. Viduryje ir pabaigoje.