Pirmasis „Karyopharm“ branduolinio eksporto inhibitorius „Xpovio III“ fazės klinikinė sėkmė, „Deqi Pharmaceutical“ pristatė Kinijai plėtrai!

„Deqi“ medicinos partneris „Karyopharm Therapeutics“ yra onkologinė farmacijos įmonė, orientuota į pirmųjų novatoriškų branduolinio transporto terapijų ir susijusių tikslų, skirtų vėžio ir kitų pagrindinių ligų gydymui, atradimą ir plėtrą. Neseniai „Karyopharm Therapeutics“ paskelbė teigiamus pirmojo atrankinio branduolio eksporto inhibitoriaus (SINE) Xpovio (selinexor) III fazės BOSTON III fazės tyrimo, gydant išsėtinę mielomą (MM), aukščiausius rezultatus.

Tyrimas buvo atliekamas su MM sergančiais pacientais, kurie anksčiau buvo gydyti 1–3 gydymo metodais, ir buvo įvertintas savaitinis Xpovio derinys su savaitiniu Velcade (bortezomibo, bortezomibo) ir mažų dozių deksametazono (SVd) deriniu per savaitę. laiko derinys su Velcade ir mažų dozių deksametazono režimu (Vd). Vd yra standartinė MM klinikinio gydymo terapija.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: palyginti su Vd gydymo grupe, SVd gydymo grupės išgyvenamumas be progresijos (PFS) padidėjo 4. 47 mėnesiais ir padidėjo { {1}} 7% (vidutinis PFS: 13. 93 mėnesiai palyginti su 9. 46 mėnesiais)), o ligos progresavimo ar mirties rizika žymiai sumažėjo 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Šiame tyrime SVd gydomoje grupėje nepastebėta jokių naujų saugumo signalų, o mirčių tarp dviejų grupių pusiausvyros nebuvo.

Visi aukščiausio lygio duomenys bus paskelbti artėjančioje medicinos konferencijoje. Remiantis tyrimų duomenimis, „Karyopharm“ planuoja pateikti naują vaistų paraišką FDA antrąjį 2020 ketvirtį, kad Xpovio indikacija būtų taikoma ir antrosios kartos pacientams, kuriems yra recidyvuojanti ar refrakterinė daugybinė mieloma (R / R). MM). Jei jis bus patvirtintas, SVd režimas bus pirmasis ir vienintelis FDA patvirtintas jungtinių vaistų režimas, kuris bus įtrauktas į Velcade kartą per savaitę gydant pasikartojančią mielomą. Šiuo metu standartiniame pasikartojančios mielomos gydymo plane Vd „Velcade“ reikia infuzuoti į veną du kartus per savaitę.

„Karyopharm“ prezidentas ir vyriausiasis mokslo pareigūnas dr. Sharonas Shachamas sakė: 0010010 quot; Mums malonu pranešti apie svarbiausius BOSTON tyrimo rezultatus, kurie yra labai svarbūs. Šis tyrimas yra pirmasis atsitiktinių imčių III fazės tyrimas, patvirtinantis, kad MM anksčiau buvo gydomas 1–3 pacientų gydymas. Kartą per savaitę „Xpovio“ kartu su dabartine priežiūros terapijos norma turi kliniškai ir statistiškai reikšmingą poveikį. Šiame tyrime SVd režimo pacientų išgyvenamumas be ligos pablogėjimo padidėjo 47%, o tai, mūsų manymu, yra didelis žingsnis į priekį gydant pacientus, kuriems yra recidyvuojanti ar refrakterinė daugybinė mieloma. 0010010 quot ;

„Xpovio“ 0010010 # {{{1}} aktyvusis farmacinis ingredientas yra selineksoras, kuris yra pirmas savo klasėje peroralinis selektyvusis branduolinio eksporto inhibitorius (SINE) junginys, veikiantis rišant ir slopindamas branduolį. eksportuoti baltymus XPO 1 (dar žinomus kaip CRM 1), todėl branduolio kaupimosi branduolį slopinantys baltymai atnaujins ir sustiprins jų naviko slopinimo funkciją, sukeldami selektyvią vėžio ląstelių apoptozę, nesukeldami reikšmingų poveikis normalioms ląstelėms.

2019 liepą „Xpovio“ kartu su deksametazonu gavo pagreitintą FDA patvirtinimą bent {{{1}} terapijai ir bent jau 2 proteasomų inhibitoriams (PI), bent jau 2 imunosupresantai (IMiD), vienas pacientas, sergantis recidyvuojančia ir refrakterine daugybine mieloma (RRMM), atspariomis anti-CD 38 monokloniniams antikūnams. Verta paminėti, kad Xpovio yra pirmasis ir vienintelis FDA patvirtintas branduolinio eksporto inhibitorius, jis yra pirmasis ir vienintelis FDA patvirtintas agentas proteasomų inhibitoriams, imunomoduliatoriams ir anti-CD 38 monokloniniams antikūnams. Receptiniai vaistai pacientams, sergantiems išsėtine mieloma (MM). Be to, nuo 20 1 5 Xpovio taip pat yra pirmasis patvirtintas vaistas nuo naujos mielomos taikinio (XPO 1) 5.

Šių metų vasario mėnesį JAV FDA priėmė „Xpovio“ 0010010 # 39 papildomą naujų vaistų paraišką (sNDA) ir suteikė prioritetinę peržiūrą. SNDA siekia paspartinti Xpovio patvirtinimą recidyvuojančių ar refrakterinės difuzinės B grupės pacientų, sergančių ląstelių limfoma (R / R DLBCL), gydymui. FDA paskyrė receptinių vaistų apmokestinimo metodą (PDUFA), numatytą datą - birželio 23, 2020.

SNDA yra paremtas IIb fazės SADAL tyrimo rezultatais. Šis tyrimas vertino Xpovio veiksmingumą ir saugumą pacientams, kuriems diagnozuota recidyvuojanti ar atspari DLBCL liga. Rezultatai parodė, kad bendras gydymo Xpovio atsakas (ORR) buvo 28. 3%, viso atsako dažnis (CR) buvo 11. 8%, o vidutinė atsako trukmė (DOR) buvo daugiau nei 9 mėnesių. Šie duomenys pabrėžia „Xpovio“, kaip naujojo ir pirmojo geriamojo gydymo, galimybes pacientams, kuriems yra recidyvas ar atspari DLBCL ir kurie anksčiau buvo gydomi bent dviem kelių vaistų režimais, nėra tinkami kamieninių ląstelių transplantacijai ir turi labai ribotą gydymo schemą. .

Jei jis bus patvirtintas, „Xpovio“ bus pirmasis geriamasis gydymas recidyvuojančiu ar ugniai atspariu DLBCL. Anksčiau FDA šiai indikacijai suteikė „Xpovio“ retųjų vaistų kvalifikaciją ir paspartintą kvalifikaciją. Be to, bendrovė 2020 Europos vaistų agentūrai (EMA) planuoja pateikti paraišką dėl rinkodaros teisės suteikimo (MAA), prašydama sąlyginio Xpovio patvirtinimo toms pačioms indikacijoms.

Šiuo metu „Karyopharm“ vertina selineksoro galimybes gydant įvairius piktybinius navikus ir solidinius navikus atliekant įvairius klinikinius klinikinius tyrimus, susijusius su daugybe mielomų, difuzinę didelių B ląstelių limfomą, liposarkomą (SEAL tyrimas) ir endometriumo vėžį. , pasikartojanti glioblastoma.

Verta paminėti, kad rugpjūčio mėn. 2018 „Deqi Pharmaceutical“ ir „Karyopharm Therapeutics“ pasiekė strateginį bendradarbiavimą, norėdami kartu sukurti 4 geriamus naujoviškus vaistus, įskaitant 3 SINE XPO 1 antagonistus Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor ir vieną PAK 4 bei NAMPT dvigubo taikinio inhibitorių KPT-9274. Sausio mėn. 2019 Kinijoje buvo patvirtintas ATG-010 (Xpovio), skirtas klinikiniam ugniai atsparios ir recidyvuojančios išsėtinės mielomos gydymui. Šis vaistas taip pat pirmasis buvo sukurtas išsėtinei mielomai Kinijos rinkoje. SINE).