Pirmasis pasaulyje geležies nešiotojas cefalosporinas Fetcroja buvo patvirtintas ES, naudojant bakteriją Trojos arklys!

Japonijos farmacijos įmonė „Shionogi“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino naują antibakterinį vaistą „Fetcroja“ (cefiderocolį, cefadilį), skirtą naudoti suaugusiems pacientams (18 ir vyresniems) su ribotomis gydymo galimybėmis. Gramneigiamų bakterijų sukeltos infekcijos.

Verta paminėti, kad cefiderocolis yra pirmasis pasaulyje 0010010 # 39 geležies nešiklis cefalosporinas, kuris naudoja bakterijas 0010010 # 39, naudodamas savo geležies absorbcijos sistemą bakterijoms patekti. ląstelės, panašiai kaip 0010010 quot; Trojos arklys 0010010 quot ;. Cefiderocolis turi platų antibakterinį poveikį in vitro prieš platų aerobinių gramneigiamų patogenų spektrą.

Duomenys iš cefiderocolio 0010010 # 39 daugianacionalinio stebėjimo tyrimo rodo, kad cefiderocolis in vitro veikia plataus spektro aerobinius gramneigiamus patogenus (įskaitant visus tris pagrindinius prioritetinius patogenus, išvardytus Pasaulio sveikatos organizacijos: karbapenemas). atsparios Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, ugniai atsparios karbapenemams atsparios Enterobacteriaceae) ir Stenotrophomonas maltophilia turi stiprų slopinamąjį poveikį. Be to, cefiderocolis taip pat gali gaminti įvairius vaistams atsparius fermentus (tokius kaip išplėstinio spektro β-laktamazė [ESBL], AmpC β laktamazė [AmpC], serino karbapenemazė ir metalo karbapenemazė). Šios bakterijos turi stiprų antibakterinį poveikį in vitro.

Patvirtinimas buvo pagrįstas Yoshino pateiktais neklinikinių duomenų ir PK / PD duomenų paketais (įskaitant in vitro duomenis) ir trijų pagrindinių klinikinių tyrimų (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) klinikinių duomenų palaikymu. Šių 3 tyrimų duomenys rodo cefiderocolio veiksmingumą pacientams, sergantiems šių tipų infekcijomis: sudėtinga šlapimo takų infekcija (cUTI), ligoninėje įgyta pneumonija (HAP), su ventiliatoriumi susijusi pneumonija (VAP) ir sepsis ( įskaitant sudėtingas intraabdominines infekcijas [cIAI]), odos ir odos struktūros infekciją (SSSI), bakteriemiją (kai kuriems pacientams nėra patvirtintos pirminės infekcijos). Viename iš tyrimų PSO prioritetų sąraše buvo pacientai, sergantys gramneigiamomis infekcijomis, kurias sukelia daugelio vaistų atsparūs patogenai (įskaitant atsparias karbapenemui bakterijas ir kt.).

Cefiderocolis yra pirmasis patvirtintas antibiotikas, turintis geležies nešiklio funkciją, kuris gali įveikti daugelį gramneigiamų bakterijų atsparumo antibiotikams mechanizmus ir vaidina tam tikrą vaidmenį slopindamas peptidoglikano (svarbi bakterijų ląstelių sienelės dalis) susidarymą. Be to, cefiderocolis yra vienintelis turimas antibiotikas, pasižymintis stipriu in vitro aktyvumu prieš visas gramneigiamas bakterijas, aukščiausią prioritetą nustatęs Pasaulio sveikatos organizacija (PSO).

Jungtinėse Valstijose FDA patvirtino cefiderocol (prekės ženklo pavadinimas: Fetroja) 14 2019 lapkričio mėn. 18 metų ir vyresniems suaugusiems pacientams, kuriems gydymas ribotas arba jo netaikoma. galimybės. Gydymą sukelia šie jautrūs gramneigiami mikroorganizmai. Sudėtingos šlapimo takų infekcijos (cUTI, įskaitant pielonefritą): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleksas. Prieš tai cefiderocol buvo suteikta FDA kvalifikacija „Infekcinių ligų produktas“ (QIDP), greitoji kvalifikacija ir prioritetų peržiūra.

cefiderocolio molekulinė struktūrinė formulė (šaltinis: eBiochemicals)

Veiklioji „Fetroja / Fetcroja“ farmacinė medžiaga yra cefiderocolis, kuris yra naujo tipo geležies nešiklis cefalosporinas. Jis turi unikalų mechanizmą, kuris prasiskverbia į gramneigiamų bakterijų (įskaitant daugelį vaistų atsparių bakterijų) ląstelių membraną, ir turi savybę įveikti karbapeniciliumą. Išskirtinis trijų pagrindinių atsparumo eenui mechanizmų (pakitusių kiaulės kanalų, β-laktamazės inaktyvacija ir per didelis išpūtimo siurblių gamyba) unikalus sugebėjimas. Cefiderocolis prisijungia prie geležies geležies ir per bakterijų geležies pernešėjus aktyviai pernešamas į bakterijų ląsteles per išorinę ląstelės membranos dalį. Ši Trojos arklio strategija leidžia cefiderocoliui pasiekti didesnę koncentraciją bakterijų ląstelių periplazmoje, jungiasi su penicilinus jungiančiais baltymais periplasminėje erdvėje ir slopina bakterijų ląstelių sienelių sintezę.

In vitro tyrimai parodė, kad cefiderocolis turi stiprų poveikį visoms gramneigiamoms bakterijoms, o svarbiausią prioritetą nustato Pasaulio sveikatos organizacija (PSO), įskaitant pagrindinius karbapenemams atsparius gramneigiamus nefermentuojančius Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, ugniai atsparų karbapenemą. atsparios enterobakterijos. cefiderocol buvo sukurtas naudoti ligoms, kuriose didelis mirštamumas ir yra rimtų nepatenkintų medicininių poreikių.

Atsparumas antibiotikams (AMR) yra našta sveikatai, kurią reikia skubiai pašalinti. Vien JAV ir Europoje kiekvienais metais 56 000 žmonių miršta nuo antibiotikams atsparių infekcijų. Jei nebus imtasi priemonių, 10 milijonai žmonių kasmet mirs nuo atsparių antibiotikams infekcijų, o iki 2050 pasaulinė ekonominė našta bus 100 trilijonai dolerių.

Remiantis unikaliu gramneigiamų bakterijų ląstelių sienelės įsiskverbimo būdu ir galimybe įveikti daugybinį bakterijų atsparumo antibiotikams mechanizmą, cefiderocolis padės patenkinti labai svarbų nepatenkintą medicininį poreikį po jo paleidimo.