Yoshino geležies nešiklis cefalosporinas Fetcroja (cefiderocol) netrukus bus patvirtintas Europos Sąjungoje, įtrauktas į sąrašą JAV!

Japonijos farmacijos įmonė „Shionogi“ neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonių farmacinių produktų komitetas (CHMP) neseniai paskelbė teigiamą apžvalgos išvadą, rekomenduodamas patvirtinti naują antibakterinį vaistą „Fetcroja“ (cefiderocol, cefdil), skirtą suaugusių pacientų gydymui. ribotas režimas (18 metų ir vyresni) gydo infekcijas, kurias sukelia aerobinės gramneigiamos bakterijos. Dabar CHMP 0010010 # 39 nuomonę peržiūrės Europos Komisija (EB), kuri, tikimasi, priims galutinį peržiūros sprendimą per ateinančius 2–3 mėnesius.

Jungtinėse Valstijose FDA patvirtino cefiderocol (prekės ženklo pavadinimas: Fetroja) 14 2019 lapkričio mėn. 18 metų ir vyresniems suaugusiems pacientams, kuriems gydymas ribotas arba jo netaikoma. galimybės. Gydymą sukelia šie jautrūs gramneigiami mikroorganizmai. Sudėtingos šlapimo takų infekcijos (cUTI, įskaitant pielonefritą): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleksas. Prieš tai cefiderocol buvo suteikta FDA kvalifikacija „Infekcinių ligų produktas“ (QIDP), greitoji kvalifikacija ir prioritetų peržiūra.

Šiuo metu cefiderocol (prekės pavadinimas: Fetroja) yra parduodamas JAV. Cefiderocolis yra pirmasis patvirtintas antibiotikas, turintis geležies nešiklio funkciją, kuris gali įveikti daugelį gramneigiamų bakterijų atsparumo antibiotikams mechanizmus, slopindamas peptidoglikano (svarbios bakterijų ląstelių sienos) susidarymą. Be to, cefiderocolis yra vienintelis antibiotikas, pasižymintis stipriu in vitro aktyvumu prieš visas gramneigiamas bakterijas, aukščiausią prioritetą nustatęs Pasaulio sveikatos organizacija (PSO).

Cefiderocol yra patvirtintas JAV FDA ir rekomenduotas ES CHMP, jis yra pagrįstas pagrindinių APEKS-cUTI tyrimų duomenimis. Tai yra daugiašaulis, daugiacentris, dvigubai aklas klinikinis tyrimas, įvertinantis Fetroja ir imipenemo / cilastatino (IPM / CS) veiksmingumą ir saugumą gydant cUTI sergančius pacientus. Pirminė tyrimo baigtis yra išgydymo testas (TOC). Klinikinis atsakas ir patogeno likvidavimo sudėtinis baigties atsako rodiklis apsilankymo metu.

Rezultatai parodė, kad: 72. {{{1}}% pacientų gydymo cefiderocoliu grupėje pasiekė klinikinį atsaką ir patogeno likvidavimą, o IPM / CS gydymo grupės pacientų dalis buvo {{ 2}}. {{{1}}%. Koreguotas skirtumas tarp dviejų grupių buvo 18. 58% (95% PI: {{{{{1 2}}}}.) {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Apsilankymo TOC metu gydymo Fetroja ir IPM / CS grupėse klinikinio atsako dažnis buvo panašus. Kalbant apie sunkų šalutinį poveikį, „Fetroja“ gydymo grupė buvo {{{1 1}}. {{1 2}}%, o IPM / CS grupė buvo {{ {{1 2}}}}. 1%. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ≥ 2% pacientų, buvo viduriavimas, reakcijos infuzijos vietoje, vidurių užkietėjimas, išbėrimas, kandidozė, kosulys, padidėjęs kepenų testas, galvos skausmas, hipokalemija, pykinimas ir vėmimas.

cefiderocolio molekulinė struktūrinė formulė (šaltinis: eBiochemicals)

Veiklioji „Fetroja“ / „Fetcroja“ farmacinė medžiaga yra cefiderocolis, tai yra naujo tipo geležies nešiklis cefalosporinas, turintis unikalų mechanizmą, kuris prasiskverbia į gramneigiamų bakterijų (įskaitant daugelį vaistų atsparių bakterijų) ląstelių membraną ir turi galimybę įveikti carbapenicillium Išskirtinis trijų pagrindinių atsparumo enei mechanizmų (pakitusių porino kanalų, β-laktamazių inaktyvacija ir per didelis išpūtimo siurblių gamyba) unikalus sugebėjimas. Cefiderocolis prisijungia prie geležies geležies ir per bakterinį geležies pernešimo baltymą per išorinę ląstelės membraną yra transportuojamas į bakterijų ląsteles. Ši Trojos arklio strategija leidžia cefiderocoliui pasiekti didesnes koncentracijas bakterijų ląstelių periplazmoje, jungiasi su penicilinus jungiančiais baltymais periplasminėje erdvėje ir slopina bakterijų ląstelių sienelių sintezę.

In vitro tyrimai parodė, kad cefiderocolis pasižymi dideliu aktyvumu prieš visas gramneigiamas bakterijas, kurių svarbiausias yra Pasaulio sveikatos organizacija (PSO), įskaitant pagrindinius karbapenemams atsparius gramneigiamus nefermentuojančius Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, ugniai atsparų karbapenemą. atsparios enterobakterijos. Cefiderocol yra sukurtas naudoti sergant ligomis, kuriose didelis mirštamumas ir yra rimtų nepatenkintų medicininių poreikių.

Atsparumas antibiotikams (AMR) yra našta sveikatai, kurią reikia skubiai pašalinti. Vien JAV ir Europoje kiekvienais metais 56 000 žmonių miršta nuo antibiotikams atsparių infekcijų. Jei nebus imtasi priemonių, 10 milijonai žmonių kasmet mirs nuo atsparių antibiotikams infekcijų, o iki 2050 pasaulinė ekonominė našta sudarys 100 trilijonus USD.

Remiantis unikaliu gramneigiamų bakterijų ląstelių sienelės įsiskverbimo būdu ir galimybe įveikti daugybinį bakterijų atsparumo antibiotikams mechanizmą, cefiderocolis padės patenkinti labai svarbų nepatenkintą medicininį poreikį po jo paleidimo.