lenacapavir (GS-6207) pateikia paraišką dėl įtraukimo į sąrašą Jungtinėse Amerikos Valstijose!

Gilead neseniai paskelbė, kad ji pateikė naują narkotikų taikymo (NDA) lenacapavir (GS-6207), ilgai veikiantis ŽIV-1 kapsidų inhibitorius, į JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Daugeliui vaistų atsparių (MDR) ŽIV- 1 infekuotų pacientų, kurie praeityje buvo gydomi keliais gydymo būdais, gydymui. Gilead taip pat planuoja artimiausiais mėnesiais pateikti Lenacapavir rinkodaros paraišką Europos vaistų agentūrai (EMA) ir kitoms pasaulinėms reguliavimo agentūroms. Jei lenacapaviras bus patvirtintas, jis taps pirmuoju kapsidų inhibitoriumi ir vieninteliu ŽIV- 1 gydymo režimu, kuris bus skiriamas kas 6 mėnesius.

Lenacapaviras yra potencialus pirmos klasės ilgai veikiantis ŽIV- 1 kapsidų inhibitorius. Vaistas turi stiprų antivirusinį aktyvumą ir gali greitai sumažinti viruso apkrovą po vienos poodinės injekcijos. 2019 m. gegužę JAV FDA suteikė lenacapavir proveržio vaisto paskyrimą (BTD) kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais HTE MDR ŽIV-1 infekcijai gydyti. Šiuo metu lenacapaviras tiriamas kaip vaistas, švirkščiamas po oda kas 6 mėnesius. Šis vaistas yra potencialus pirmasis kapsidų inhibitorius ŽIV- 1 infekcijai gydyti, o šiuo metu patvirtintas antiretrovirusinis gydymas (ART) Nėra persidengiančio atsparumo.

Šiuo metu lenacapaviras kuriamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, skirtais vaikams, kuriems dėl atsparumo vaistams, netoleravimo ar saugumo šiuo metu gydymas yra nesėkmingas, ir vaikams, sveriantiems daugiau kaip 35 kg. Suaugę MDR ŽIV-1 infekuoti asmenys. Lenacapaviras slopina ŽIV- 1 replikaciją, trukdydamas atlikti kelis svarbius viruso gyvavimo ciklo etapus, įskaitant kapsidų tarpininkaujamą ŽIV- 1 provirusinės DNR įsisavinimą, virusų surinkimą ir išsiskyrimą bei kapsidų šerdies susidarymą.

Lenacapavir NDA patvirtina 2/3 fazės CAPELLA tyrimo (NCT04150068) duomenys. Tyrimo metu buvo vertinamas lenacapaviro injekcijos po oda saugumas ir veiksmingumas kas 6 mėnesius kartu su optimizuotu antiretrovirusiniu foniniu režimu. Pagrindiniai duomenys apie lenacapavirą bus paskelbti 11-ojoje tarptautinėje AIDS draugijos (TAS) ŽIV mokslo konferencijoje 2021 m., kuri vyks liepos 18–21 d.

Dr Merdad Parsey, vyriausiasis medicinos pareigūnas Gilead, sakė: "lenacapavir yra svarbi proveržio naujovė su transformacinio potencialo multidrug atsparių ŽIV infekuotų pacientų su labai ribotas gydymo galimybes. Vaisto NDA priemonės pateikimas priartina mus prie naujoviško gydymo plano, padedančio pašalinti viruso slopinimo kliūtis ir nepatenkintus medicininius žmonių, sergančių daugeliui vaistų atsparia ŽIV infekcija, poreikius."

lenacapaviro (GS-6207) cheminė struktūra

CAPELLA yra pasaulinis, daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 2/ 3 fazės tyrimas, skirtas įvertinti lenacapavir antivirusinį aktyvumą, švirkščiamą po oda kas 6 mėnesius HTE MDR ŽIV- 1 infekcijai gydyti. Tyrime dalyvavo ŽIV-1 užsikrėtę vyrai ir moterys ir šiuo metu jis atliekamas šiaurės Amerikos, Europos ir Azijos tyrimų centruose.

Šiame tyrime 36 ŽIV-1 suaugusiųjų, kurie yra atsparūs kelių tipų ŽIV-1 vaistams ir kurių viruso kiekis yra aptinkamas po nepavykusio režimo, atvejai buvo atsitiktinai priskirti santykiu 2:1 ir toliau gauna nepavykusį režimą. Tuo pačiu metu jis gavo geriamąjį lenacapavirą arba placebą 14 dienų (funkcinė monoterapija). Iš 24 pacientų, atsitiktinai priskirtų lenacapavirui, vidutinis pradinis viruso kiekis buvo 4, 2 log10 kopijų/ ml, o 67% pacientų CD4 skaičius buvo mažesnis nei 200/ μl. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo pacientų, kurių ŽIV- 1 RNR kiekis funkcinio monoterapijos laikotarpio pabaigoje sumažėjo ≥0, 5 log10 kopijų/ml nuo pradinio lygio, dalis.

14 dienų funkcinės monoterapijos laikotarpio duomenys buvo paskelbti 2021 m. retrovirusinės ir oportunistinės infekcijos konferencijoje (CRIO) šių metų kovą. Rezultatai parodė, kad 14 dienų trukmės funkcinės monoterapijos pabaigoje, palyginti su placebo grupe, statistiškai didesnė lenacapaviro gydymo grupės pacientų dalis pasiekė pirminį viruso kiekio sumažėjimo ≥0,5 log10 kopijų/ml (88%, palyginti su 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Tyrimo metu lenacapaviras paprastai buvo saugus ir gerai toleruojamas. Per 14 dienų laikotarpį rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su tiriamuoju vaistu, nepastebėta, o tyrimo vaistas nebuvo nutrauktas dėl kokios nors priežasties, įskaitant nutraukimą dėl nepageidaujamų reiškinių. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, pastebėti šioje tyrimo dalyje, buvo patinimas injekcijos vietoje (21%) ir mazgeliai injekcijos vietoje (17%), kurių dauguma buvo 1 arba 2 laipsnio sunkumo.

Po 14 dienų funkcinės monoterapijos laikotarpio visi pacientai gavo atvirą lenacapavirą ir optimizuotą foninį gydymą. Pacientai, įtraukti į atskirą gydymo kohortą, nuo 1 dienos pradėjo gauti atvirą lenacapaviro ir optimizuotą foninį gydymą. Tyrimo techninės priežiūros laikotarpis skirtas įvertinti lenacapaviro poodinės injekcijos papildomų bandymų pabaigos taškų saugumą ir veiksmingumą kas 6 mėnesius kartu su optimizuotu foniniu režimu.

Pirmųjų 6 mėnesių (26 savaičių) duomenys buvo pateikti FDA kaip NPN dalis, iš kurių matyti, kad pacientai, kurie vartojo lenacapavir+ optimizuotus foninius režimus, išlaikė aukštą virusologinio slopinimo greitį per 26 savaites: nuo pirmosios poodinės injekcijos Tarp pacientų, kurie pasiekė 26-ąją savaitę po lenacapaviro, 73% (n=19/26) pasiekė neaptinkamą viruso apkrovą (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">