Pfizer inhibitoriaus ritlecitinibo 2/3 fazės tyrimas buvo sėkmingas: žymiai pagerėjo galvos plaukų augimas!

„Pfizer“ neseniai paskelbė teigiamus 2b/3 etapo ALLEGRO tyrimo (NCT03732807) rezultatus. Tyrimo metu buvo vertinamas geriamojo ritlecitinibo veiksmingumas ir saugumas kartą per parą pacientams, sergantiems alopecija. Rezultatai parodė, kad lyginant su placebu, dvi ritlecitinibo dozės (50 mg, 30 mg) pasiekė pagrindinį veiksmingumo rezultatą - pagerinti galvos plaukų regeneraciją: po 6 gydymo mėnesių, palyginti su placebu, žymiai didesnė dalis pacientų pasiekė plaukų slinkimą. galvos oda ≤20%. Alopecija areata yra autoimuninė liga, kurią sukelia organizmo&imuninė ataka prieš plaukų folikulus, dėl kurios gali iškristi galvos oda, taip pat gali nukentėti veidas ir kūnas.

Michaelas Corbo, „Pfizer Global Product Development“ uždegimo ir imunologijos vystymo pareigūnas, sakė:&"Mes džiaugiamės šiais teigiamais ritlecitinibo rezultatais pacientams, sergantiems alopecija. Alopecija areata yra destruktyvi ir sudėtinga autoimuninė liga. Šiuo metu nėra JAV FDA ar gydymo metodo, patvirtinto Europos Sąjungos EMA. Mes tikimės kuo greičiau pateikti šią galimą naują gydymo galimybę pacientams, sergantiems alopecija areata."

Ritlecitinibas yra pirmasis naujos klasės kovalentinių kinazės inhibitorių. Šios klasės inhibitoriai turi didelį atsparumą Janus kinazei 3 (JAK3) ir tirozinkinazės nariams (TEC), išreikštiems kepenų ląstelių karcinomos kinazės šeimoje. Atrankinis. Laboratoriniais tyrimais įrodyta, kad ritlecitinibas blokuoja signalinių molekulių ir imuninių ląstelių, kurios, kaip manoma, yra plaukų slinkimo priežastis pacientams, sergantiems alopecija, aktyvumą.

2018 m. Rugsėjo mėn. JAV FDA ritlecitinibui suteikė proveržio terapijos pavadinimą (BTD) alopecijos areatai gydyti. Be alopecijos areatos, šiuo metu rititlecitinibas vertinamas gydant vitiligą, reumatoidinį artritą, Krono&39 ligą ir opinį kolitą.

Ritlecitinibo cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.cn)

ALLEGRO yra atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas, kuriame dalyvavo 12 metų ir vyresni pacientai, sergantys alopecija areata (n=718). Į tyrimą įtrauktų pacientų galvos odos alopecija buvo ≥ 50%, įskaitant pacientus, sergančius totaline alopecija (visiška galvos odos alopecija) ir universalia alopecija (pilna galvos, veido ir kūno alopecija), kuriems pasireiškia alopecija areata. , Trukmė nuo 6 mėnesių iki 10 metų. Tyrimo metu pacientai atsitiktine tvarka buvo paskirti 50 mg arba 30 mg ritlecitinibo (pradinio gydymo vieną mėnesį arba be jo, 200 mg ritlecitinibo per burną vieną kartą per parą), 10 mg ritlecitinibo ir placebo 24 savaites. Po to tęsiasi 24 savaičių pratęsimo laikotarpis, kurio metu visi pacientai, kurie iš pradžių buvo atsitiktinai parinkti gauti ritlecitinibo, ir toliau naudoja tą patį režimą, o pacientai, kurie pirmąsias 24 savaites vartojo placebą, buvo gydomi viena iš dviejų schemų: 200 mg Savaitės, po to 50 mg 20 savaičių arba 50 mg 24 savaites.

Pagrindinė tyrimo baigtis buvo: pacientų, kurie reagavo į gydymą ritlecitinibu ir galvos plaukų augimu, dalis, remiantis 24 -ąja gydymo savaite, remiantis absoliučiu SALT balu ≤ 20. Druska yra priemonė matuoti plaukų slinkimą ant galvos. Galvos oda yra padalinta į keletą standartinių sričių. Bendras kiekvienos srities druskos balas yra 0–100. Rezultatas 0 reiškia, kad galvos odoje nėra plaukų slinkimo, o 100 - tai, kad ant galvos apskritai nėra plaukų.

Rezultatai parodė, kad po 24 gydymo savaičių, lyginant su placebo grupe, 50 mg ritlecitinibo ir 30 mg grupėje statistiškai reikšmingai didesnė dalis pacientų pasiekė galvos odos alopeciją ≤ 20% (absoliutus SALT balas ≤ 20). Tyrime taip pat dalyvavo 10 mg gydymo grupė, kuri įvertino dozių diapazoną ir neatliko statistiškai reikšmingo veiksmingumo tyrimo su placebo grupe.

Šiame tyrime ritlecitinibo saugumas atitinka ankstesnius tyrimus. Apskritai pacientų, kuriems pasireiškė nepageidaujamų reiškinių (AE), sunkių nepageidaujamų reiškinių (SAE) ir nutrauktas gydymas dėl nepageidaujamų reiškinių, proporcijos visose gydymo grupėse buvo panašios. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai tyrime buvo nazofaringitas, galvos skausmas ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos. Tyrimo metu nebuvo didelių nepageidaujamų širdies reiškinių (MACE), mirčių ar oportunistinių infekcijų. Aštuoniems pacientams, kurie vartojo ritlecitinibą, buvo lengva ar vidutinio sunkumo pūslelinė. 50 mg ritlecitinibo grupėje buvo 1 plaučių embolijos atvejis, apie kurį pranešta 169 dieną. 50 mg ritlecitinibo grupėje buvo 2 piktybiniai navikai (abu krūties vėžys), kurie atsirado atitinkamai 68 ir 195 dieną. Abu pacientai nutraukė tyrimą.

Visi ALLEGRO tyrimo rezultatai bus paskelbti ateityje. Šie duomenys ir ALLEGRO-LT tyrimų duomenys bus pagrindas būsimiems planams pateikti.