maraliksibatas ES paraiška įtraukti į sąrašą: cholestazinio niežulio, susijusio su Alagille sindromu, gydymas!

Mirum Pharma yra biofarmacijos įmonė, kurianti novatoriškus gydymo būdus kepenų ligoms gydyti. Neseniai bendrovė paskelbė, kad Europos vaistų agentūrai (EMA) pateikė paraišką dėl maraliksibato, geriamojo viršūninio natrio priklausomo tulžies rūgšties pernešėjo (ASBT) inhibitoriaus, rinkodaros teisės (MAA), skirto Alagille cholestaziniam niežėjimui gydyti. pacientams, sergantiems ALGS sindromu. Teikdama paraišką ALGS indikacijai, Mirum atšaukė maraliksibato MAA, skirtą progresuojančiai šeiminei 2 tipo intrahepatinei cholestazei (PFIC2) gydyti, ir planuoja jį pateikti iš naujo, gavusi tebevykstančio 3 fazės KOVO-PFIC tyrimo rezultatus. Tyrimais vertinamas platesnis PFIC potipių spektras ir didesnės maraliksibato dozės.

Kalbant apie JAV reglamentavimą, šių metų kovo mėn. FDA priėmė naują maraliksibato paraišką dėl vaistų (NDA) ir suteikė pirmenybę cholestazinio niežulio gydymui ALGS pacientams, vyresniems nei 1 metų. FDA nustatė NDA&kvotą;Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymo&kvotą; (PDUFA).

ALGS yra reta kepenų liga ir šiuo metu nėra pripažinto gydymo, todėl yra didelis ir neatidėliotinas nepatenkintas medicininis poreikis. Maraliksibatas gali suteikti pirmąją galimybę gydyti šią niokojančią ligą vaistais ir pateiks prasmingą gydymo planą, kuris galiausiai sumažins kepenų transplantacijos poreikį.

Maraliksibato MAA sudaro ilgalaikis ICONIC tyrimas, skirtas ALGS pacientams gydyti. Tyrimas parodė, kad po gydymo maraliksibatu reikšmingai palengvėjo niežulys (p<0,0001), pagerėjo="" kiti="" cholestazinės="" kepenų="" ligos="" žymenys.="" iconic="" tyrimo="" duomenis="" patvirtina="" nauja="" analizė,="" į="" kurią="" įtraukta="" algs="" pacientų="" grupė="" (n="84)," gydytų="" maraliksibatu,="" ir="" palyginta="" su="" natūralios="" istorijos="" kontroline="" grupe.="" 6="" metų="" išgyvenamumas="" be="" įvykių="" buvo="" statistiškai="" reikšmingas="" pagerėjimas=""><0,0001), o="" įvykis="" buvo="" apibrėžiamas="" kaip="" tulžies="" šunto="" operacija,="" kepenų="" transplantacija,="" kepenų="" dekompensacija="" (ascitas,="" kurį="" reikia="" gydyti="" arba="" kraujavimas="" iš="" varikozės)="" arba="">

„Mirum“ prezidentas ir generalinis direktorius Chrisas Peetzas sakė: „6 metų išgyvenimo be įvykių duomenys kartu su anksčiau paskelbtais ICONIC tyrimų duomenimis yra katalizatorius, paspartinantis ALGS pateikimą. Mums skubiai reikia kuo greičiau suteikti pacientams maraliksibatą, nes vaistas buvo išleistas į rinką. Tai labai pakeis pacientų, sergančių šia užsispyrusia ir reta kepenų liga, gydymo galimybes. Neseniai atlikta ilgalaikė analizė leidžia mums žengti šį svarbų žingsnį ALGS srityje. Mes planuojame pateikti maraliksibatą po 3 fazės KOVO-PFIC tyrimo. Naudojamas visų PFIC potipių reguliavimo programoms."

maraliksibato veikimo mechanizmas ir cheminė struktūra

Alagille sindromas (ALGS) yra reta genetinė liga. Tulžies latakai yra neįprastai siauri, deformuoti ir sumažėję, todėl kepenyse kaupiasi tulžis, kuri ilgainiui išsivysto į kepenų ligą. Apskaičiuota, kad ALGS dažnis yra vienas atvejis iš 30 000 žmonių. ALGS pacientų mutacijos gali turėti įtakos kelių organų sistemoms, įskaitant kepenis, širdį, inkstus ir centrinę nervų sistemą.

Dėl tulžies rūgščių kaupimosi kepenys negali tinkamai veikti, kad pašalintų atliekas iš kraujo. Remiantis naujausiais pranešimais, 60–75% ALGS pacientų persodinamos kepenys, kol jie tampa suaugusiais. ALGS kepenų pažeidimo sukelti požymiai ir simptomai gali būti gelta (odos pageltimas), ksantoma (deformuoja cholesterolio sankaupas po oda) ir niežulys. Niežulys, kurį patiria ALGS pacientai, yra sunkiausia iš visų lėtinių kepenų ligų ir dažniausiai sergantiems vaikams pasireiškia trejų metų amžiaus.

Maraliksibatas yra naujas, minimaliai absorbuojamas per burną vartojamas vaistas, kuriamas. Vertinamos kelios retos cholestazinės kepenų ligos. maraliksibatas slopina viršūninį nuo natrio priklausomą tulžies rūgšties transporterį (ASBT), dėl kurio daugiau tulžies rūgščių išsiskiria su išmatomis, todėl sumažėja sisteminis tulžies rūgšties kiekis, todėl gali sumažėti tulžies rūgšties sukeliamas kepenų pažeidimas ir susijęs poveikis bei komplikacijos. .

Iki šiol daugiau nei 1600 pacientų buvo gydomi maraliksibatu, įskaitant daugiau nei 120 vaikų, kurie buvo gydyti maraliksibatu nuo ALGS ir progresuojančios šeiminės intrahepatinės cholestazės (PFIC). 2b fazės ALGS klinikiniame tyrime, pavadintame ICONIC, lyginant su pacientais, vartojusiais placebą, maraliksibatą vartojusiems pacientams žymiai sumažėjo tulžies rūgšties kiekis ir niežulys, sumažėjo ksantomas ir paspartėjo ilgalaikis augimas. 2 fazės PFIC tyrimo metu genetiškai apibrėžtų BSEP defektų pogrupyje (PFIC2, progresuojanti šeiminė intrahepatinė 2 tipo cholestazė) pacientams buvo nustatytas atsakas į gydymą maraliksibatu nepadidėjus transplantacijos išgyvenamumui.

Anksčiau FDA suteikė maraliksibato proveržio vaisto pavadinimą (BTD) niežėjimui gydyti ALGS sergantiems ≥ 1 metų pacientams ir PFIC2 gydymui. Viso tyrimo metu maraliksibatas paprastai buvo gerai toleruojamas, o dažniausiai su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo viduriavimas ir pilvo skausmas. maraliksibatas buvo plačiai ištirtas, o jo saugumo duomenų bazė yra didžiausia ASBT inhibitorių duomenų bazė. Kol maraliksibatas bus patvirtintas ir gali būti vartojamas pagal receptą, ALGS pacientai gali gauti gydymą maraliksibatu per Mirum' išplėstinę prieigą.