Merck paskelbė 2a fazės tyrimo duomenis: palaiko ilatravirą prieš ekspoziciją prevencijai (PrEP)!

"Merck & Co" neseniai paskelbė naujus tarpinius duomenis iš savo 2a fazės klinikinio tyrimo (NCT04003103) 2021 m. ŽIV prevencijos tyrimų konferencijoje (HIVR4P 2021). Tyrimo metu kartą per mėnesį suaugusiems įvertinamas geriamųjų istatraviro (anksčiau vadinamų MK- 8591) tablečių saugumas, toleringumas ir farmakokinetika (PK). Laikotarpio vidurio rezultatai parodė, kad dvi ištirtos dozės (60 mg ir 120 mg, per burną) prieš ekspoziciją profilaktikai (PrEP) pasiekė iš anksto nustatytą veiksmingumo PK ribą. Tarpinėje analizėje, naudojant akluosius duomenis, nustatyta, kad abi dozės yra priimtinos toleruotinos.

Islatraviras yra naujas geriamasis nukleoziozės atvirkštinės transkribazės translokacijos inhibitorius (NRTTI), kurį vysto Merck. Jis vertina įvairias formules klinikinių tyrimų metu, derindamas su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV- 1 infekcijai gydyti, o kaip vienas agentas Terapija yra živ- 1 infekcijos profilaktika prieš ekspoziciją (PrEP).

Pagrindinis tyrimo tyrėjas, Pitsburgo universiteto akušerijos ir ginekologijos bei reprodukcinių mokslų profesorius dr. Sharon Hillier sakė: "Šie rezultatai padeda toliau tirti ilatravirą kaip mėnesinį geriamąjį PrEP režimą. Būtina skubiai sukurti daugiau ir veiksmingesnių ŽIV prevencijos programų, kurios padėtų platesniam žmonių ratui apsisaugoti."

Merck tyrimų laboratorijų pasaulinės klinikinės infekcinių ligų plėtros viceprezidentas dr. Joanas Buttertonas sakė: "Nepaisant pripažintos pažangos baigiantis ŽIV epidemijai, 2019 m. 1,7 mln. Duomenys, kuriuos paskelbėme HIVR4P konferencijoje, rodo, kad ilatraviras naudojamas kaip mėnesinis geriamasis PrEP režimas 3 fazės IMPOWER tyrime, kuris bus įtrauktas į skirtingas populiacijas ir regionus. Tikslas yra pateikti naują ŽIV-1 infekcijos prevencijos strategiją žmonėms, kurie gali būti užsikrėtę ŽIV, bet šiuo metu neturi PrEP programos."

2020 m. lapkritį "Merck" ir "Bill & Melinda Gates Foundation" (Bill & Melinda Gates Foundation) pasiekė bendradarbiavimą: fondas teiks finansavimą, kad 2021 m. pradėtų pagrindinį trijų fazių tyrimą IMPOWER 22. Tarp moterų ir paauglių, kuriems yra didelė rizika užsikrėsti ŽIV- 1 infekcija į pietus nuo Sacharos esančiose Afrikos šalyse, buvo tiriamas mėnesinis geriamasis profilaktinis (PrEP) ilatraviro pasirinkimas. Šiuo metu daugiau nei pusė pasaulyje naujų ŽIV infekcijų pasitaiko Afrikoje į pietus nuo Sacharos, o moterys sudaro beveik 60 proc. naujų užsikrėtimo atvejų regione.

Ilatraviro (MK-8591) cheminė struktūra (vaizdo šaltinis: medchemexpress.cn)

Vykstančiame 2a fazės atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, lygiagrečiai paskyrimo, placebu kontroliuojamas, multi-center tyrimas, tiriamieji atsitiktinai priskiriami (2:2:1) į 3 mėnesio oralinio gydymo grupes: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebas. 24 savaičių apakinimo laikotarpiu islatravirą ar placebą gavo tiriamieji kartą per mėnesį, po to sekė 12 savaičių apakinimo gydymo laikotarpis (užsakovas po šio laikotarpio išskleids, kad būtų galima įvertinti saugumo laikotarpį), o ilatraviro grupėje buvo atliktas 32 savaičių neužsisakytas tolesnis gydymas, siekiant apibūdinti galutinio pašalinimo laikotarpio charakteristikas. Saugos, toleruotimumo ir PK rezultatų rodiklių analizė.

Tarpinės duomenų analizės metu 76,8 % (n=192/250) planuotų tiriamųjų buvo atsitiktinai priskirti dosingui. Tarp šių dalykų 32,8% (n=63/192) buvo vyrai, 67,2% (n=129/192) buvo moterys, 30,2% (n=58/192) buvo juodaodžiai arba afroamerikiečiai, o 16,1% (N=31/192) yra ispaniški arba latino. Apžvelgus aklųjų saugumo duomenis, dauguma nepageidaujamų reiškinių (AA) buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, o dažniausiai (pasireiškė >4% tiriamųjų) buvo galvos skausmas (7, 3%), viduriavimas (5, 7 %), pykinimas (4, 7%), pilvo skausmas (4, 2%) ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija (4,2 %). Du tiriamieji nutraukė narkotikų dėl nepageidaujamų reiškinių, šiuo metu klasifikuojamų kaip galimas narkotikų susijusių, įskaitant svetimkūnio pojūtis gerklės (lengvas) ir bėrimas ir niežulys (vidutinio sunkumo).

Tarpinė ilatraviro trifosfato (aktyvios ilatraviro formos) koncentracijos periferinėse kraujo mononuklearinėse ląstelėse (PBMC) PK analizė parodė, kad lovio koncentracija (mažiausias kiekis tarp dozių) po 60 mg arba 120 mg mėnesinės dozės vis dar buvo didesnė už iš anksto nustatytą PK ribą ŽIV- 1 prevencijai yra 0, 05 pmol/10 6-osios galios PBMC. Islatravir PK, esant dviem tyrimo dozėms, rodė maždaug tiesinį proporcingą santykį. Preliminari gleivinės audinio (tiesiosios žarnos, gimdos kaklelio ir (arba) makšties) PK analizė, gauta iš tiriamųjų grupės (n=54), parodė, kad ilatraviras greitai ir nuolat pasiskirsto atrinktame audinyje. Šis tebevykstantis 2a fazės tyrimas buvo įtrauktas, o pagrindinė viso duomenų rinkinio analizė turėtų būti pateikta iki 2021 m. pabaigos.