Merck skelbia duomenis apie ATR inhibitoriaus berzosertibo veiksmingumą gydant mažų ląstelių plaučių vėžį

Balandžio 12 d. Merck (Merck KGaA) paskelbė apie pagrindinę klinikinę berzosertibo (M6620) pažangą. Berzosertib yra stiprus, selektyvus ataksijos telangiectasia ir Rad3 susijusių baltymų (ATR) inhibitorius, tiriamas.

Nacionalinio vėžio instituto (NCI) atlikto II fazės koncepcijos įrodymo tyrimo (NCT02487095) rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems pasikartojančiu mažų ląstelių plaučių vėžiu (SCLC), berzosertibas kartu su chemoterapiniais vaistais tonotekanas yra objektyvus Atsako dažnis (ORR) buvo 36% (95% PI: 18,0-57,5; visų buvo dalinis atsakas), o dauguma pacientų (68,0 %) patyrė naviko regresiją. Remisija buvo pastebėta ir platinai jautrioje (60,0 %) ir atsparus platinai (30,0 %) Pacientams. Atsako trukmės mediana (DOR) buvo 6, 4 mėnesio, o 4 iš 6 platinai atsparių SCLC pacientų (66, 7 %) DOR buvo ilgesnis nei 6 mėnesiai. Išgyvenamumo be progresavimo mediana (PFS) buvo 4, 8 mėnesio, o išgyvenamumas be progresavimo buvo atitinkamai 60, 0% ir 36, 0%. Bendro išgyvenamumo mediana (OS) buvo 8, 5 mėnesio, o bendras 6 mėnesių ir 12 mėnesių išgyvenamumas buvo atitinkamai 68, 0% ir 32, 0%.

NCI taip pat atlieka atskirą II fazės tyrimą, kad įvertintų berzosertibą kartu su topotekano ir tototekano monoterapija gydant pasikartojančią SCLC (NCT03896503).

Merck taip pat inicijavo ii pasaulinio etapo tyrimą, kad toliau vertintų berzosertibo kartu su tonotekanu veiksmingumą gydant recidyvuojančią platinai atsparią SCLC (DDRiver SCLC 250). Pirmasis pacientas buvo įtrauktas į šį atvirą vienos rankos tyrimą, kuriame planuojama įtraukti maždaug 80 dalyvių maždaug 41 tyrimo vietoje Azijoje, Europoje ir Šiaurės Amerikoje.

Topotekanas yra sclc antrosios eilės gydymo priežiūros chemoterapijos standartas ir yra susijęs su mažu remisijos dažniu, ypač platinai atsparių ligų atveju. NCI tyrimo rezultatai pabrėžė, kad SCLC navikai yra jautrūs ATR slopinimui dėl didelio replikacijos streso, o berzosertibo ir tonotekano derinys gali pagerinti tonotekano veiksmingumą chemoterapijai atspariems pacientams. Šie duomenys pagrįsti paskelbtais duomenimis tyrimo I fazės pradžioje, o ankstyvieji duomenys taip pat rodo, kad šis kombinuotas gydymas gali būti naudingas platinai atspariems SCLC pacientams.

Šie rezultatai papildo NCI remiamo atviro, atsitiktinių imčių, II fazės tyrimo (NCI protokolas Nr. 9944), kurio metu buvo įvertintas berzosertibo kartu su gemcitabinu ir gemcitabinu veiksmingumas gydant recidyvuotą, platinai atsparų aukštos kokybės serozinį kiaušidžių vėžį, rezultatus. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti "The Lancet Oncology" 2020 m. Tyrimas buvo atliktas pagal atskirą bendradarbiavimo mokslinių tyrimų ir plėtros susitarimą (CRADA) tarp NCI ir Merck, o rezultatai parodė, kad šioje gydymo aplinkoje berzoseribo pridėjimo į gemcitabiną nauda apima geresnį išgyvenamumą be progresavimo. Verta paminėti, kad šis tyrimas yra pirmasis atsitiktinių imčių tyrimas, skirtas įvertinti ATR inhibitorius nuo bet kokio naviko tipo.