ES patvirtino antrąjį „Sanofi“ CD38 antikūnų „Sarclisa“ gydymą!

„Sanofi“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino prieš CD38 nukreiptų antikūnų vaistą „Sarclisa“ (izatuximabą) kartu su karfilzomibu (Kyprolis®) ir deksametazonu (Kd), skirtą praeities suaugusiems pacientams, sergantiems pasikartojančia išsėtine mieloma (MM), gydytiems gavote bent vieną terapiją. Kalbant apie JAV reguliavimą, „Sarclisa + Kd“ programą FDA patvirtino 2021 m. Kovo mėn.

Verta paminėti, kad tai yra antroji nuoroda, kad „Sarclisa“ buvo patvirtinta gydyti recidyvavusį MM ES, taip pat antrą kartą ES patvirtino „Sarclisa“ kartu su standartinėmis gydymo schemomis gydant recidyvavusius ar neatsparius. MM per mažiau nei vienerius metus. MM. 2020 m. Birželio mėn. Sarclisa pirmą kartą buvo patvirtintas ES kartu su pomalidomidu ir deksametazonu (pom-dex) mažiausiai 2 gydymo būdams (įskaitant lenalidomidą ir proteasomos inhibitorius) gydyti. progresas buvo patvirtintas paskutinio gydymo metu.

Šis paskutinis patvirtinimas yra pagrįstas III fazės IKEMA klinikinio tyrimo rezultatais. Duomenys rodo, kad tarp pacientų, sergančių MM, kuriems buvo taikytos 1–3 terapijos dėl atkryčio, palyginti su karfilzomibo + deksametazono (Kd) režimu, Sarclisa + karfilzomibo + deksametazonu (S-Kd). ) gydymo režimas Gydymas žymiai pailgino išgyvenamumą be ligos progresavimo (PFS), 47% sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką ir parodė kliniškai reikšmingą gilią remisiją (nedidelės liekamosios ligos [MRD] neigiamas rodiklis: 29,6%, palyginti su 13%).

Nanteso universitetinės ligoninės (Prancūzija) hematologijos skyriaus medicinos mokslų daktaras Philippe'as Moreau sakė: „Kadangi daugybinės mielomos išgydyti negalima, o pacientai dažnai atsinaujina, turime primygtinai ieškoti papildomų gydymo galimybių. Beveik 30% pacientų, vartojusių „Sarclisa“ režimą, tai pasiekė. Šis naujas gydymas gali tapti standartiniu gydymu pacientams, sergantiems recidyvuojančia išsėtine mieloma, suteikiant pacientams dar vieną gydymo būdą ankstyvosiose ligos progresavimo stadijose."

Peter Adamson, Sanofi onkologijos ir vaikų inovacijų pasaulinės plėtros vadovas, sakė:" ES' „Sarclisa“ patvirtinimas kartu su karfilzomibo ir deksametazono (Kd) režimais reiškia, kad pacientai, sergantys daugybine mieloma Europoje, dabar gali gauti „Sarclisa“ ir „2“ Standartinio gydymo ir gydymo derinys. Karfilzomibo ir deksametazono (Kd) derinys yra svarbus priežiūros standartas. 3 fazės IKEMA tyrimo rezultatai parodė, kad Sarclisa įtraukimas į režimą gali sukelti ligos progresavimą arba mirtį. Rizika sumažėja beveik perpus, ir šis atradimas padėjo pagrindą šiam svarbiam ES patvirtinimui."

IKEMA (NCT03275285) yra atsitiktinių imčių, daugiacentris, atviras III fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 302 pacientai, sergantys recidyvuojančia ir (arba) atsparia daugybine mieloma (MM), 69 klinikiniuose centruose 16 šalių. Šie pacientai anksčiau buvo gydę 1–3 mielominėmis terapijomis. Tyrimo metu Sarclisa buvo lašinamas į veną 10 mg / kg doze, kartą per savaitę keturias savaites, o po to - kas antrą savaitę. Karfilzomibo dozė buvo 20/56 mg / m2 du kartus per savaitę. Gydymo metu buvo naudojama standartinė dozė. Deksametazonas. Pagrindinis IKEMA tyrimo rezultatas yra išgyvenimas be progresavimo (PFS). Antriniai tiksliniai rodikliai yra bendras atsako dažnis (ORR), geras dalinis atsakas arba geresnis atsakas (≥VGPR), minimalus likutinis ligos (MRD), visiško atsako dažnis (CR), bendras išgyvenamumas (OS) ir saugumas.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: Palyginti su Kd grupe (n=123), S-Kd grupėje (n=179) ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėjo 47% (HR=0,531, 99% PI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS reikšmingai pailgėjo (PFS mediana: mažiau nei 19,15 mėn.). Palyginti su Kd, S-Kd režimas parodė pastovų gydymo poveikį keliuose pogrupiuose.

Kalbant apie antrines vertinamąsias baigtis: statistiškai reikšmingo ORR skirtumo tarp S-Kd ir Kd grupių nebuvo (86. 6%, palyginti su 82,9%; p=0,1930). S-Kd grupės pilnas atsako dažnis (CR) buvo 39,7%, o Kd grupės - 27,6%. S-Kd grupės VGPR buvo 72,6%, o Kd grupės - 56,1%. MRD neigiamas visiškos S-Kd grupės remisijos rodiklis buvo 29,6%, o Kd grupės - 13%, o tai rodo, kad beveik 30% pacientų, esančių S-Kd grupėje, negalėjo aptikti daugybinės mielomos ląstelių, naudodami naujos kartos sekvenavimą jautrumas 1/100 000. Tarpinės analizės metu bendro išgyvenamumo (OS) duomenys dar nebuvo subrendę.

Šio tyrimo metu „Sarclisa“ saugumas ir toleravimas atitiko kitų klinikinių tyrimų metu pastebėtas „Sarclisa“ saugumo charakteristikas ir naujų saugumo signalų nepastebėta.

Išsėtinė mieloma (MM) yra antras pagal dažnumą kraujo vėžys, kiekvienais metais pasaulyje diagnozuojama daugiau nei 130 000 naujai diagnozuotų atvejų. Europoje kasmet diagnozuojama apie 39 000 atvejų; JAV kasmet diagnozuojama apie 32 000 atvejų. Nepaisant galimų gydymo būdų, MM vis dar yra neišgydomas piktybinis navikas, susijęs su didele pacientų našta. Kadangi MM negalima išgydyti, dauguma pacientų galiausiai atsinaujins ir nebebus terapinio atsako į šiuo metu galimas terapijas. Pasikartojantis MM reiškia vėžio pasikartojimą po gydymo ar remisijos. Atsparus MM yra tada, kai vėžys nereaguoja arba nebeatsako gydymui.

„Sarclisa&# 39“ veiklioji farmacinė medžiaga izataksimabas yra IgG1 chimerinis monokloninis antikūnas, nukreiptas į specifinį plazmos ląstelių CD38 receptorių epitopą ir gali sukelti įvairius unikalius veikimo mechanizmus, įskaitant programuojamo naviko ląstelių mirties (apoptozės) ir imuniteto skatinimą. Reguliuokite aktyvumą . CD38 yra daug ekspresuojamas daugybinės mielomos (MM) ląstelėse ir yra ląstelių paviršiaus receptorius, skirtas gydyti antikūnus sergant MM ir kitais piktybiniais navikais. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje izatuksimabui buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas, skirtas gydyti atsinaujinusią ar atsparią daugybinei mielomai (R / R MM). Šiuo metu „Sanofi“ taip pat vertina izatuksimabo galimybes gydyti kitus piktybinius hematologinius navikus ir solidinius navikus.

2020 m. Kovo mėn. JAV FDA patvirtino Sarclisa derinti pomalidomidą ir deksametazoną (pom-dex), skirtą RRMM, kuriam praeityje buvo skirti bent 2 gydymo būdai (įskaitant lenalidomidą ir proteasomos inhibitorių). 2020 m. Birželio pradžioje „Sarclisa“ bendrą pom-dex programą taip pat patvirtino Europos Komisija (EK).

Sarclisa yra pirmoji tiesioginė „Johnson&“ konkurentė; Johnsono populiariausias CD38 skirtas narkotikai „Darzalex“. Pastarasis buvo paleistas 2015 m., O jo indikacijos apima 1–4 vaistus. Tai tapo klinikinės terapijos kertiniu akmeniu. 2020 m. Jo pasauliniai pardavimai sieks 4,19 mlrd. JAV dolerių. Palyginti su praėjusiais metais, padidėjo 39,8%. „Wall Street“ investicijų banko „Jefferies“ analitikai prognozuoja, kad didžiausias metinis „Sarclisa“ pardavimų skaičius po jos įtraukimo į sąrašą viršys 1 milijardą dolerių.

Šiuo metu „Sanofi“ vykdo daugybę III fazės klinikinių tyrimų, kad būtų galima įvertinti izataksimabą kartu su šiuo metu turimais standartiniais gydymo būdais gydant RRMM ar naujai diagnozuotus MM pacientus. MM yra antra pagal dažnumą hematologinių piktybinių navikų rūšis, pasaulyje kasmet serga daugiau nei 1,38 mln. Daugumai pacientų MM vis dar neišgydoma, todėl šioje srityje yra didelis nepatenkintas medicininis poreikis.