Naujos kartos selektyvusis imunomoduliatorius IMU-838: puikus gydantis poveikis ir gera sauga!

„Immunic Therapeutics“ yra klinikinės stadijos biofarmacijos įmonė, orientuota į geriausios klasės burnos terapijos, skirtos lėtiniams uždegimams ir autoimuninėms ligoms gydyti, kūrimą. Neseniai bendrovė paskelbė teigiamus pagrindinius duomenis apie savo pagrindinį turtą IMU-838, skirtą recidyvuojančios-remituojančios išsėtinės sklerozės (RRMS) II fazės EMPhASIS tyrimui gydyti.

Duomenys parodė, kad tyrimas pasiekė visus pirminius ir pagrindinius antrinius parametrus, patvirtinančius, kad IMU-838 turi didelę efektyvumą gydant RRMS, yra gerai saugus ir toleruojamas. Šie rezultatai patvirtina IMU-838 galimybes suteikti naują, patogų, kiekvieną kartą geriamą pirmosios eilės gydymą RRMS pacientams.

IMU-838 yra geriamasis naujos kartos selektyvusis imunomoduliatorius, slopinantis aktyvuotų imuninių ląstelių metabolizmą ląstelėse, blokuojant dihidroorotato dehidrogenazę (DHODH). IMU-838 veikia aktyvuotas T ir B ląsteles, iš esmės nepalikdamas kitų imuninių ląstelių ir palaiko imuninės sistemos funkcionavimą, pavyzdžiui, kovoja su infekcijomis. Ankstesniuose tyrimuose IMU-838 nepadidino infekcijos dažnio, palyginti su placebu. Be to, žinoma, kad DHODH inhibitoriai, tokie kaip IMU-838, turi priešvirusinį poveikį šeimininkams, o tai neturi nieko bendra su specifiniais viruso baltymais ir jų struktūromis. Todėl DHODH slopinimas gali būti plačiai pritaikytas įvairiems virusams. 2017 m. Buvo sėkmingi du I fazės klinikiniai IMU-828 tyrimai.

Be IMU-838 sukūrimo RRMS sergantiems pacientams gydyti, „Immuno“ taip pat vykdo daugybę II fazės klinikinių tyrimų, skirtų įvertinti IMU-838, skirtus naujos koronavirusinės pneumonijos (COVID-19) ir pirminio sklerozuojančio cholangito (PSC) gydymui. Oposacinis kolitas (UC), duomenis tikimasi paskelbti per artimiausius kelis mėnesius.

IMU-838 struktūrinė formulė ir DHODH slopinimas

EMPhASIS yra tarptautinis daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinės atrankos, lygiagrečios grupės tyrimas, kurio tikslas yra įvertinti IMU-838 efektyvumą ir saugumą gydant RRMS pacientus. Tarp 210 pacientų, įtrauktų į 36 centrus keturiose Europos šalyse, 209 pacientai vartojo bent vieną IMU-838 arba placebo dozę (n=69 placebo grupėje; n=71 30 mg IMU-838 grupėje; n=71 45 mg IMU - 838 pacientų grupėje, n=69, geriant vieną kartą per dieną), 197 pacientai 24 savaites baigė akląjį gydymą. Remiantis klinikiniais pasikartojimo įrodymais ir kitais magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) standartais, visi įtraukti pacientai turi parodyti ligos aktyvumą. Pirminės ir pagrindinės antrinės pasekmės buvo: kaupiamasis nepriklausomo aktyvumo (CUA) magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) pažeidimų skaičius IMU-838 45 mg grupėje ir 30 mg grupėje per 24 savaites po aklojo gydymo. MRT tyrimai buvo atlikti pradiniame tyrime ir po 6, 12, 18 ir 24 savaičių, o nepriklausomas aklas MRT skaitytuvas atliko intensyvų vertinimą. Šis tyrimas apima pasirenkamą pratęstą gydymo laikotarpį iki 9,5 metų, siekiant įvertinti ilgalaikį IMU-838 saugumą ir toleravimą.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: per 24 gydymo savaites, palyginti su placebo grupe, kumuliacinis nepriklausomų aktyvaus magnetinio rezonanso tomografijos (CUA-MRT) pažeidimų skaičius 45 mg dozės grupėje reikšmingai sumažėjo - 62%. (p=0,0002) Tyrimas taip pat pasiekė pagrindinę antrinę baigtį: Palyginti su placebo grupe, kumuliacinis CUA-MRT pažeidimų skaičius 30 mg dozės grupėje reikšmingai sumažėjo 70% (p<>

Kalbant apie visas kitas antrines pasekmes, įskaitant tas, kurios pagrįstos kitais MRT parametrais ir klinikiniais baigtiniais (tokiais kaip pasikartojimo atvejai), dviejų dozių IMU-838 gydymo grupė parodė reikšmingus signalus ir skaitinę naudą, palyginti su placebo grupe.

Remiantis ankstesniais kitų pacientų grupių duomenų rinkiniais, šiame tyrime stebėtas IMU-838 vartojimas yra saugus ir gerai toleruojamas. Tarp pacientų, gydytų IMU-838, nepageidaujamų reiškinių dažnis dėl gydymo buvo 42,9%, palyginti su 43,5% placebo grupėje. Taip pat reti yra sunkūs su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai. Tik 3 iš 140 pacientų, gydytų IMU-838, atsirado tik 1 iš 69 pacientų, vartojusių placebą.

24 savaites trukusio gydymo metu IMU-838 gydymo grupės pacientų pasitraukimo dažnis buvo tik 5,0%, o placebo grupės - 7,2%. Be to, nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių procentas arba protokole nurodyti nutraukimo kriterijai buvo vienodi tarp kombinuotų IMU-838 ir placebo grupių. Palyginti su placebo grupe, kepenų ar inkstų reiškiniai nepadidėjo gydymo grupėje IMU-838.

Vyksta visų pagrindinių duomenų analizė ir ji bus paskelbta artėjančioje mokslinėje konferencijoje. Imuninės medicinos vyriausiasis gydytojas Andreasas Muehleris, MD, sakė:&citata; Be nuoseklaus IMU-838 aktyvumo RRMS, tyrimų metu naudojami ne tik skirtingi matavimo metodai, bet ir tyrimų duomenys patvirtina anksčiau stebėtą IMU-838 saugumą ir toleravimą RRMS sergantiems pacientams. Mes tikime, kad šie duomenys labai palaiko mūsų tikslus, tai yra, IMU-838 sukūrimą kaip paprastą, saugų ir patogų geriamąjį gydymą pacientams, sergantiems RRMS ir kitomis autoimuninėmis ligomis. Šie rezultatai mus labai skatina ir dabar ketiname sutelkti dėmesį į plėtros planą, kad galų gale padarytume IMU-838 geriausią, geriamą kartą per parą, RRMS."