„Novartis“ novatoriškas siRNR mažinantis vaistą, įtraukiantis III fazės inklizraną, buvo sėkmingas, žymiai sumažindamas MTL-C!

„Novartis“ neseniai paskelbė, kad Naujojo Anglijos medicinos žurnale (NEJM) buvo paskelbti trijų pagrindinių III fazės klinikinių tyrimų, vertinančių pirmąjį mažą trukdantį RNR (siRNR) cholesterolio kiekį mažinančio vaisto inkliraną suaugusiųjų hiperlipidemijai gydyti, rezultatai. Visi trys bandymai pasiekė pirminį galutinį tašką. Rezultatai parodė, kad inclisiranas sumažino MTL-C ilgam ir veiksmingai po 2 dozių poodinės injekcijos du kartus per metus po pradinės 2 dozės. Tyrimų metu 3 inklisranas buvo panašus į placebo saugumą ir gerai toleruojamas.

Šiuo metu JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir Europos vaistų agentūra (EMA) peržiūri inclisrano rinkodaros prašymą arterijoms, kurioms taikoma maksimaliai toleruojama lipidų kiekį mažinanti terapija, tačiau MTL-C lygis vis dar padidėjęs. Suaugę pacientai, sergantys aterosklerozinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis. (ASCVD) arba heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (HeFH). Jei bus patvirtintas, inclisranas bus pirmasis ir vienintelis cholesterolio kiekį mažinantis vaistas siRNR kategorijoje.

inclisiranas yra novatoriškas siRNR cholesterolio kiekį mažinantis vaistas, kurį sukūrė „The Medicines Company“ (TMC) farmacijos įmonė. „Novartis“ 2019 lapkritį paskelbė, kad įsigys TMC už 9 USD. 4 mlrd. Sandoris sėkmingai baigtas 2020 sausį. „Novartis“ generalinis direktorius Vas Narasimhanas anksčiau sakė: 0010010 quot; TMC ir incisirano įsigijimas suteikia „Novartis“ unikalią galimybę naudoti į vakciną panašų metodą, kad būtų atidarytas naujas skyrius pagrindinės pasaulyje mirties priežasties gydymui. ir negalia. 0010010 quot;

Aterosklerozinė širdies ir kraujagyslių liga (ASCVD) ar šeiminė hipercholesterolemija, kurioms šiuo metu taikomas įprastas priežiūros gydymas, tačiau neatitinka mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) tikslų ir vis dar patiria didelę širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką FH). poreikiai tarp pacientų. inclisran yra unikalus poodinių vaistų vartojimo režimas, du kartus per metus, sklandžiai derinamas su reguliariais sveikatos priežiūros gydytojo (HCP) vizitais, gali pagerinti pacientų, sergančių ASCVD ar FH, būklę ir pagerinti pacientų prognozę.

-ORION-10 ir ORION-11 tyrimas: atliktas pacientams, sergantiems ASCVD (ORION-10 tyrimas), ASCVD ar ASCVD riziką prilyginančiais pacientams (ORION-11), nors šie pacientai vartojo maksimalią toleruojamą lipidų kiekį mažinančio gydymo dozę. turi padidėjusį MTL-C lygį. Tyrimo metu atsitiktine tvarka pacientams buvo paskirta vartoti inclisrano (300 mg dozę kartą per 0 ir 3 mėnesių, po poodinę injekciją kas 6 mėnesius po to) arba placebą, kol jiems buvo skiriamas jų maksimaliai toleruojamas lipidų kiekį mažinančios terapijos dozė 18 mėnesiams.

Rezultatai parodė, kad ORION - {{2}} 0 ir ORION - {{2}} {{2}} tyrimų metu: ({{2} }) {{2}} 7-ąjį gydymo mėnesį MTL-C koncentracija inklisrano terapijos grupėje po placebo korekcijos buvo sumažinta atitinkamai 52% ir 50%; (2) Pradėjus gydymą Nuo 3 trečio mėnesio iki {{2}} 8-ojo mėnesio, po įtraukimo į gydymą įtrauktos grupės MTL-C lygis po placebo korekcijos sumažėjo {{ 11}}% ir 49%. (3) Nepageidaujami reiškiniai, kurie pasireiškė gydymo metu, paprastai buvo panašūs tiek incilisrano, tiek placebo grupėse.

-ORION-9 tyrimas: atliktas pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (HeFH), šiems pacientams vis dar padidėjęs MTL-C lygis, nepaisant to, kad jiems buvo skiriama didžiausia toleruojama lipidų kiekį mažinančių vaistų dozė. HeFH yra reta genetinė liga, galinti sukelti aukštą MTL-C kiekį ir sukelti ankstyvą ASCVD atsiradimą. Šiame tyrime pacientai atsitiktine tvarka buvo paskirstyti taip, kad jiems būtų skiriama maksimali toleruojama lipidų kiekį mažinanti terapinė dozė, kartu vartojant inklirano (300 mg dozę, kas 0 ir 3 mėnesių, kas {{9) } mėnesių po poodinės injekcijos) arba placebo 18 mėnesius.

Rezultatai parodė, kad: (1) 7 mėnesių gydymo metu placebu pataisytas MTL-C lygis inklirano terapijos grupėje sumažėjo {{{4}}%; (2) Nuo 3 mėnesių iki 1 8 mėnesių gydymo inklirano grupe buvo gydoma placebu. MTL-C lygis po sukėlėjo korekcijos sumažėjo 45%. ; (3) Visų FH genotipų MTL-C reikšmingai sumažėjo. (4) Nepageidaujami reiškiniai, kurie pasireiškė gydymo metu, paprastai buvo panašūs inklirano ir placebo grupėse.

inclisiranas yra pirmoji mažą trukdančią RNR (siRNR arba pone), mažinanti cholesterolio kiekį kraujyje mažinanti terapija, nukreipta į proproteino konvertazės subtilisiną 9 (PCSK 9), kuris yra pagrindinis organizmo mechanizmas. reguliuoti MTL-C. PCSK 9 baltymas gali sumažinti kepenų 0010010 # 3 9 gebėjimą iš kraujo išvalyti mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) kiekį, o MTL-C yra pripažintas pagrindinis širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys (ŠKL). PCSK 9 taikinys pateikia visiškai naują gydymo nuo MTL-C modelį ir yra laikomas didžiausiu progresu lipidų mažinimo srityje po statinų (tokių kaip Lipitor).

Iki šiol prekybai buvo patvirtinti du monokloniniai antikūnų vaistai, skirti slopinti PCSK 9 baltymus, būtent Amgen 0010010 # 39; Repatha ir Sanofi / Regeneron 0010010 . # 39; s Praluentas. Skirtingai nuo monokloninių antikūnų PCSK 9 inhibitorių, kaip RNR vaistas, inklizranas veikia tiesiogiai sustabdydamas PCSK 9 baltymo gamybą kepenyse. inkliranas yra siRNR, kuris naudoja natūralų žmogaus RNR trukdžių procesą, kad derėtų su mRNR, koduojančiu PCSK 9 baltymą, kuris sumažina mRNR lygį ir neleidžia kepenims gaminti PCSK 9 baltymų per RNR trukdymą, tuo būdu gerinant kepenų sugebėjimą pašalinti MTL-C iš kraujo ir mažinti MTL-C kiekį.

Šiuo metu inkliranas yra III fazės klinikinėje plėtroje, vertindamas du kartus per metus skiriamo gydymo galimybes sumažinti MTL-C. inkliraną sukūrė „Alnylam Pharmaceuticals“, naudodama savo patentuotą patobulintą ir stabilią cheminę ESC-GalNAc konjugacijos technologiją. Ši technologija gali chemiškai modifikuoti GalNAc ant RNR fragmentų, kad pagerintų stabilumą ir skatintų tikslinį vaistų tiekimą kepenyse. Vaistų įmonė (TMC) pasirašė licencijos ir bendradarbiavimo sutartį su „Alnylam“ ir įgijo inklisrano pasaulines plėtros, gamybos ir pardavimo teises.

Inklirano palaikymo laikotarpis, nors ir atsilieka nuo kitų PCSK 9 inhibitorių, reikalauja tik dviejų poodinių vaistų vartojimo per metus, todėl tai suteikia gerą galimybę skverbtis į cholesterolio kiekį mažinančių vaistų rinką. „Credit Suisse“ anksčiau prognozavo, kad bendras 0010010 # 39 pasaulinis metinis pardavimų kiekis 2024 sieks 1. 13 mlrd. USD.