Tikslinė CCR 5 naujai koronavirusinei pneumonijai (COVID-19) gydyti! Naujasis „CytoDyn“ monokloninis antikūnas leronlimabas pateiktas II fazės klinikiniam tyrimui!

„CytoDyn“ yra vėlyvosios stadijos klinikinių biotechnologijų įmonė, orientuota į naujo humanizuoto CCR 5 antagonisto leronlimabo (PRO 140), skirto daugialypėms gydymo indikacijoms, kūrimą. Neseniai įmonė paskelbė, kad pateikė JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) paraišką naujam vaistų klinikiniam tyrimui (IND) atlikti II fazės klinikinį tyrimą, siekiant įvertinti leronlimabo gydymą dėl naujos infekcijos sukeliamos koronavirusinės pneumonijos {{ 3}}) Pacientai, kuriems yra kvėpavimo organų komplikacijos.

Nauja koronaviruso (SARS-CoV-2) infekcija gali greitai išsivystyti į sunkią pneumoniją ir net mirtį dėl hiperaktyvios imuninės funkcijos, įskaitant ūmaus kvėpavimo distreso sindromą (ARDS). Antrosios fazės klinikinis tyrimas, skirtas šiai paraiškai, daugiausia skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kvėpavimo takų ligomis po SARS-CoV-2 infekcijos. „CytoDyn“ derasi, kad paspartintų gydymo klinikų Niujorke ir San Fransiske steigimą.

Tai vienos rankos, atviras, daugiacentris II fazės tyrimas, skirtas įvertinti leronlimabo saugumą ir gydymą pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio sunkumo kvėpavimo takų ligos simptomais, kuriuos sukelia nauja koronaviruso (SARS-CoV-2) infekcija. Tyrimo metu leronlimabas buvo švirkščiamas po 700 mg dozės kiekvieną savaitę. Tyrimą sudarė trys etapai: atrankos laikotarpis, gydymo laikotarpis ir stebėjimo laikotarpis.

„IncellDX“ generalinis direktorius ir „CytoDyn“ konsultantas Bruce'as Pattersonas, MD paaiškino: 0010010 quot; leronlimabas slopina reguliuojančių T ląstelių (Treg) migraciją į uždegiminę sritį. Tregas gali slopinti įgimtą imuninį atsaką į patogenus. Svarbiausia yra makrofagų migracija. Kai kuriems pacientams sunkaus plaučių pažeidimo priežastis yra uždegiminių citokinų (citokinų audros), įskaitant naviko nekrozės faktorių (TNF) ir interleukiną-6, išsiskyrimas. Leronlimabo ir CCR derinys 5 gali pakeisti makrofagų migraciją ir citokinų gamybą. Apibendrinant galima pasakyti, kad aukščiau minėtas leronlimabo poveikis gali sumažinti COVID-19 sergamumą ir mirtingumą vidutinio sunkumo ar sunkiais atvejais. „IncellDX“ sukūrė diagnostinių metodų rinkinį, skirtą stebėti leronlimabo imuninę sistemą šiems kritiškai sergantiems pacientams. 0010010 quot;

Naderis Pourhassanas, „CytoDyn“ prezidentas ir generalinis direktorius, sakė: 0010010 quot; koronaviruso mirtis yra susijusi su paciento 0010010 # 39 imunine sistema, sukeliančia uždegiminį atsaką į virusas, sukeliantis ūminio kvėpavimo distreso sindromą (ARDS). ARDS atveju poveikis yra paveiktas visam plaučiui, tuo tarpu plaučių uždegimas dažniausiai paveikia tik dalį plaučių. Mūsų mokslininkai mano, kad mūsų duomenys apie vėžiu sergančius pacientus rodo, kad leronlimabo vaidmuo blokuojant dendritus ir makrofagus rodo, kad leronlimabas gali modifikuoti uždegiminį atsaką, kad būtų efektyvesnis. Mūsų klinikiniuose tyrimuose iš viso daugiau kaip 840 pacientų buvo gydomi leronlimabu, manome, kad leronlimabas gali sumažinti ARDS sukeliantį uždegimą, kuris gali sumažinti koronavirusu sergančių pacientų sergamumą ir mirtingumą. Jei galime, panašus atsakymas buvo parodytas dabartiniame II fazės tyrime, todėl leronlimabas gali turėti didelę įtaką gerinant pacientų, sergančių koronavirusu, prognozę. Kadangi FDA suteikė leronlimabą kaip greitą kvalifikaciją gydyti ŽIV ir trigubai neigiamą krūties vėžį (mTNBC), mes šio tyrimo pradžią paspartiname iki Naujasis koronavirusas turi greitai paskleisti problemą ir nekantrauja išbandyti šį įrodymą. koncepcija klinikiniuose tyrimuose, kad leronlimabas yra potencialus koronaviruso gydymo būdas. 0010010 quot;

leronlimabas (PRO 140) yra humanizuotas IgG 4 antikūnas, galintis nukreipti į chemokino receptorius 5 (CCR 5), tai yra ląstelių receptorius, naudojamas ŽIV infekcijai , naviko metastazės ir kitos imuninės sistemos sukeliamos ligos (įskaitant NASH) vaidina įvairius vaidmenis. (Pastaba: „Leronlimab“ (PRO 140) klinikinės plėtros projektams, ateities perspektyvoms, svarbiems ŽIV ir vėžio gydymo etapams spustelėkite „CytoDyn“ 0010010 # 39; sausio {{8} } investuotojo pareiškimas: Investuotojo pristatymas)

(1) ŽIV / AIDS gydymas: Leronlimabas priklauso naujai terapijos rūšiai, vadinamai viruso patekimo inhibitoriais, kuri gali užmaskuoti 5 CCR ir apsaugoti šias ląsteles nuo virusinės infekcijos, užblokuodama pagrindinę ŽIV (R { {2}}) potipio patekimas į sveikas T ląsteles. Tuo pat metu neatrodo, kad leronlimabas trukdo normaliai CCR 5 funkcijai tarpininkauti imuninėms reakcijoms. Iš 9 klinikinių tyrimų, sėkmingai atliktų daugiau nei 800 žmonių, duomenys rodo, kad leronlimabas gali smarkiai sumažinti arba kontroliuoti pacientų ŽIV viruso kiekį kiekviename tyrime. IIb fazės tyrimas parodė, kad monoterapija leronlimabu gali užkirsti kelią ŽIV virusui pabėgti, o kai kuriems pacientams, kurie vartojo leronlimabą, viruso slopinimo laikas buvo ilgesnis nei 4 metų. JAV FDA suteikė leronlimabui greitą kvalifikaciją gydyti ŽIV infekciją.

„CytoDyn“ sėkmingai baigė pagrindinį III fazės tyrimą, kuriame dalyvavo leronlimabas kartu su standartiniu antiretrovirusiniu gydymu ŽIV infekuotiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi, ir šiuo metu JAV FDA teikia paraišką kombinuotai terapijai gauti dėl biologinių produktų licencijos (BLA). Bendrovė taip pat atlieka kitą III fazės tyrimą, kuriame leronlimabas naudojamas kaip savaitinė monoterapija ŽIV infekuotų pacientų gydymui. Palyginti su šiuo metu naudojamais ŽIV vaistais, leronlimabas yra galingas antivirusinis vaistas, turintis mažiau galimo šalutinio poveikio ir rečiau vartojamas.

(2) Vėžio gydymas: Tyrimai parodė, kad CCR 5 vaidina pagrindinį vaidmenį naviko invazijoje ir metastazėse. Kai kuriems vėžiams padidėjusi CCR 5 išraiška yra ligos būklės rodiklis. Paskelbti tyrimai parodė, kad laboratorinių ir gyvūnų modeliuose blokuojant CCR 5 , galima sumažinti naviko metastazes agresyviame krūties ir prostatos vėžyje. Pelių ksenografo modelyje leronlimabas sumažino žmogaus krūties vėžio ląstelių metastazes daugiau nei 98%.

Šiuo metu „Cytodyn“ vykdo Ib / II fazės klinikinį metastazavusio trigubai neigiamo krūties vėžio (mTNBC) tyrimą žmonėms. 2019 gegužę JAV FDA suteikė greitą leronlimabo kvalifikaciją mTNBC. Bendrovė taip pat atlieka papildomus vėžio ir NASH leronlimabo tyrimus ir planuoja laiku atlikti papildomus klinikinius tyrimus.

(3) Kalbant apie imuninio signalo perdavimą: CCR 5 receptoriai taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį keičiant imuninių ląstelių perkėlimą į uždegimo vietą, o tai yra būtina, norint vystytis ūminiam transplantatui, palyginti su - dvasios liga (aGVHD) ir kitos uždegiminės ligos. Klinikiniai tyrimai parodė, kad cheminių inhibitorių panaudojimas CCR 5 blokavimui gali sumažinti klinikinį aGvHD poveikį, nedarant reikšmingos įtakos persodintų kaulų čiulpų kamieninių ląstelių implantavimui.

Šiuo metu „CytoDyn“ vykdo II fazės klinikinį leronlimabo tyrimą, kuris dar labiau patvirtina mintį, kad ląstelėse implantuotas CCR 5 receptorius yra būtinas aGvHD vystymuisi, o blokuoti receptorius atpažinti specifines imuninės signalizacijos molekules yra reljefas Galimas aGvHD metodas. JAV FDA suteikė leronlimabo retųjų vaistų kvalifikaciją, kad būtų užkirstas kelias GvHD.