„Novartis STAMP“ inhibitoriaus asciminibo III fazės veiksmingumas nugalėjo Pfizer Bosulif (bosutinibą)!

„Novartis“ neseniai paskelbė, kad III fazės ASCEMBL tyrimas, įvertinantis tikslinį priešvėžinį vaistą asciminibą (ABL001) lėtinės mielogeninės leukemijos (LML) gydymui, pagrindinėje analizėje pasiekė pagrindinį tyrimo tikslą.

ASCEMBL yra daugiacentris, atviras, atsitiktinių imčių III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 234 pacientai, anksčiau vartoję du ar daugiau ATP prisijungimo vietos tirozino kinazės inhibitorių (TKI, tokių kaip imatinibas [imatinibas], nilotinibas [Nilotinibas], dasatinibas [Dasatinibas]. ], radotinibo [radotinibo], ponatinibo [Ponatinibo]) Filadelfijos chromosomos teigiamos lėtinės mielogeninės leukemijos (Ph {4}} LML-CP) pacientai Kinijoje buvo atlikti asciminibo ir Bosulifo (bosutinibo, Bosutinib, Pfizer produktai).

Tyrime dalyvavę pacientai nesugebėjo pasinaudoti naujausiu TKI gydymu (turi atitikti gydymo nesėkmės apibrėžimą 2013 m. ELN gairėse) arba netoleruoti (molekulinio indekso BCR-ABL1 santykis atrankos metu> 0,1% IS [tarptautinis standartas] Vertė]). Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti asciminibą ar Bosulifą gerti kartą per dieną. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo: pagrindinis molekulinis atsakas (MMR) 24-ąją gydymo savaitę.

Rezultatai parodė, kad atlikus pagrindinę analizę, tyrimas pasiekė pagrindinį tikslą. Duomenys rodo, kad asciminibas turi reikšmingą pranašumą prieš Bosulif, kalbant apie pagrindinę molekulinės reakcijos greitį (MMR). Tyrimo rezultatai bus pateikti būsimoje medicinos konferencijoje ir jais bus dalinamasi su reguliavimo agentūromis.

John Tsai, MD, pasaulinės vaistų kūrimo vadovas ir „Novartis“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė:" Mūsų galimybės naudoti TKI pacientams gydyti visam laikui pakeitė LML priežiūrą. Tačiau daugeliui pacientų ligos progresavimo rizika yra realybė, ypač tiems, kurie serga pacientais, kuriems pasireiškia atsparumas nuosekliam TKI gydymui, arba tiems, kurie negali laikytis gydymo dėl nepakeliamo šalutinio poveikio. Esame labai dėkingi pacientams ir tyrėjams, kurie dalyvavo šiame tyrime visame pasaulyje. Šie su asciminibu susiję rezultatai įrodo mūsų įsipareigojimą toliau transformuoti LML gydymą, šį kartą per STAMP slopinimą, naudojant natūralų ABL kinazės reguliavimo mechanizmą."

Asciminibo cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.cn)

Pastaraisiais metais LML gydymas progresavo. Gydydami Ph {0}} LML pacientus, gydytojai gali pasirinkti iš kelių TKI, įskaitant Novartis Gleevec (Gleevec, imatinibą, imatinibą) ir Tasigna (nilotinibą, Nilotinibą). Dauguma pacientų, gydomų vaistais, vis dar gyvi po 10 metų, tačiau vis dar rizikuoja ligos progresavimu.

Nors pacientai, atsparūs pradiniam gydymui, gali pereiti prie kito TKI (ty nuoseklaus TKI gydymo), daugelis patvirtintų gydymo būdų ta pačia ATP prisijungimo vieta nukreipia ABL1 kinazę. Šių terapijų panašumas reiškia, kad mutacijos viename kinazės regione gali padaryti daugelį vaistų neveiksmingus. Kitaip tariant, nuoseklus TKI gydymas gali būti susijęs su padidėjusiu atsparumu vaistams ir netolerancija.

asciminibas yra STAMP inhibitorius, kuriam JAV FDA anksčiau suteikė „Fast Track Status“ (FTD). Tai tiriamasis vaistas, specialiai nukreiptas į BCR-ABL1 baltymo myristoyl pocket (STAMP), kuris gali užrakinti BCR-ABL1 į neaktyvią konformaciją.

Šiuo metu rinkoje esantys konkurenciniai vaistai yra derinami su BCR-ABL1 baltymo ATP prisijungimo vieta. Asciminibas veikia veikdamas kitą kinazės dalį - ABL myristoyl kišenę. Asciminibas, kaip STAMP inhibitorius, gali padėti išspręsti TKI atsparumą ir netoleranciją vėliau gydant LML ir pagerinti pacientų prognozes.

Šiuo metu „Novartis“ atlieka daugybę klinikinių tyrimų, skirtų įvertinti asciminibą LML pacientams, kuriems buvo taikoma daugybė terapijų, taip pat kitus TKI naujai diagnozuotiems LML pacientams gydyti.