Geriamasis GnRH receptorių antagonistas relugolix žymiai sumažina menstruacinį / ne menstruacinį skausmą!

"Pfizer" ir "Myovant Sciences" neseniai kartu paskelbė apie kartą per parą rengiamos relugolix sudėtinės tabletės vertinimą (relugolix relugolix40mg, estradiolis 1. 0mg, norethindrone acetatas 0, 5mg) endometrioze sergantiems moterims gydyti 3 fazės SPIRIT ilgalaikis išplėstinis tyrimas Teigiami vienerių metų duomenys: Per vienerius gydymo metus dismenorėja (menstruacinis skausmas) ir ne menstruacinis dubens skausmas kliniškai reikšmingai sumažėjo ir parodė minimalų kaulų tankį. Šie duomenys atitinka veiksmingumo ir saugumo profilius, pastebėtus per 24 savaites 3 fazės SPIRIT 1 ir SPIRIT 2 tyrimuose. Šie rezultatai bus įtraukti į JAV FDA pateiktą naują vaistų paraišką (NDA) relugolix sudėtinės tabletės endometriozei gydyti, kurią tikimasi pateikti 2021 m. pirmąjį pusmetį.

SPIRIT ilgalaikio išplėstinio tyrimo metu 84, 8% ir 73, 3% moterų, gavusių relugolix sudėtines tabletes vienerius metus, kliniškai reikšmingai malšina skausmą dismenorėjoje ir ne menstruacijų dubens skausme. Vidutiniškai 11 taškų skaitmeninė taškų skalė (0-10 taškų) moterims, turioms dismenorėją, per metus sumažėjo nuo 7,4 balo (stiprus skausmas) iki 1,3 balo (lengvas skausmas), t. y. sumažėjo 82,8%.

Moterims, gydomoms relugolix sudėtines tabletes, kaulų tankis išliko stabilus iki 52 savaitės po nedidelio kliniškai nereikšmingo kaulų netekimo per pirmąsias 24 savaites. Vienerių metų gydymo laikotarpiu nepageidaujamų reiškinių dažnis atitiko SPIRIT 1 ir SPIRIT 2 tyrimų metu pastebėtą dažnį ir naujų saugumo signalų nepastebėta. Tarp moterų, gydytų relugolix sudėtinės tabletės, dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta >10% pacientų buvo galvos skausmas, nasopharyngitis, ir karščio blyksniai. Vienas nėštumas buvo praneštas relugolix sudėtinės tabletės gydymo grupėje (n=278).

SPIRIT 1 ir SPIRIT 2 tyrimų duomenys anksčiau buvo paskelbti Amerikos reprodukcinės medicinos draugijos (ASRM) 2020 virtualioje konferencijoje. Išsamūs ilgalaikės SPIRIT plėtros rezultatai bus pateikti būsimoms mokslinėms konferencijoms ir bus paskelbti medicinos žurnaluose.

Dr Linda Giudice, dvasios projekto iniciatyvinio komiteto narė ir garsi Kalifornijos reprodukcinės mokslo centro profesorė, sakė: "Atsižvelgiant į tai, kad endometriozė turi silpnėjantį poveikį moterims kasdieniame gyvenime, paprastai ji trunka daugelį metų, mums reikia neinvazinių ir ilgalaikio gydymo galimybių. Vienerių metų duomenys iš 3 fazės SPIRIT išplėstinio tyrimo suteikia daug žadančių įrodymų, kad relugolix sudėtinės tabletės gali žymiai ir ilgą laiką sumažinti endometriozės moterų skausmą, išlaikant gerą toleranciją ."

Jamesas Rusnakas, MD, "Pfizer" pasaulinio produktų kūrimo skyriaus vidaus medicinos ir ligoninių vyresnysis viceprezidentas, sakė: "Endometriozė yra dažna ir skausminga liga. Apie 10% moterų kenčia per savo vaisingo amžiaus. Manome, kad tai Vienerių metų išplėstinio tyrimo rezultatai rodo, kad relugolix sudėtinės tabletės turi vilčių teikiančių galimybių tobulinti endometrioze besiūlių moterų gydymo modelį."

Relugolix cheminė struktūra

2020 m. gruodį "Pfizer" ir "Myovant Sciences" pasiekė 4,2 mlrd. "Pfizer" taip pat gaus išimtinę teisę komercializuoti relugolix onkologijoje už Jungtinių Amerikos Valstijų ir Kanados ribų (išskyrus tam tikras Azijos šalis).

Relugolix yra geriamasis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių antagonistas, kuris slopina testosterono gamybą sėklidėse, hormonas, stimuliuojantis prostatos vėžio ląstelių augimą. Be to, relugolix taip pat gali sumažinti kiaušidžių estradiolio gamybą, blokuodamas GnRH receptorių hipofizėje, kuri, kaip žinoma, skatina gimdos fibroma ir endometriozės augimą.

"Relugolix" sukūrė "Takeda", o "Myovant Sciences" ("Roivant" ir "Takeda" suformuota įmonė) išskirtinę pasaulinę licenciją gavo 2016 m. birželį, išskyrus Japoniją ir kitas Azijos šalis. Japonijoje relugolix buvo patvirtintas 2019 m. sausį ir parduodamas su prekės ženklu Relumina, siekiant pagerinti šiuos gimdos fibroma sukeltus simptomus: menorrhagia, apatinį pilvo skausmą, nugaros skausmą ir anemiją.

Šiuo metu Myovant kuria geriamųjų relugolix tablečių (120mg) kartą per dieną gydyti pažengusį prostatos vėžį. 2020 m. gruodžio 18 d. JAV FDA patvirtino Orgovyx (relugolix, 120mg tabletės) suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu, gydyti.

Verta paminėti, kad Orgovyx yra pirmasis ir vienintelis geriamasis GnRH receptorių antagonistas, patvirtintas JAV FDA pažangiam prostatos vėžiui gydyti. Vaistas buvo patvirtintas per prioriteto peržiūros procesą. 3 fazės HERO tyrimo metu relugolix gydymo remisijos dažnis buvo net 96, 7%, o tai buvo žymiai geriau nei leuprolido acetatas (88, 8%), tuo pačiu sumažinant pagrindinių širdies ir kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių (MACE) riziką 54%.

Be to, "Myovant" taip pat kuria geriamuosiusrelugolix relugolixsudėtinės tabletės kartą per dieną gydyti moterų gimdos fibroma ir endometriozė. Šiuo metu RElugolix sudėtinės tabletės moterų gimdos fibroma gydymui yra peržiūrimi JAV FDA. Tikslinė veiksmo data yra 2021 m. birželio 1 d. Tikimasi, kad Relugolix sudėtinės tabletės endometriumo vėžiui gydyti 2021 m. pirmąjį pusmetį pateiks JAV FDA naują paraišką dėl narkotikų.