Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR transplantacijos ir ląstelių terapijos metinė konferencija (TCT 2020) vyko Orlando mieste, Floridoje, JAV, vasario 19–23 d., 2020. Mokslinių tyrimų centras (CIBMTR) buvo kartu surengtas ir pristatė naujausius mokslo pagrindų, transliacinių ir klinikinių tyrimų pokyčius įvairiose kraujo ir kaulų čiulpų transplantacijos bei ląstelių terapijos srityse.

Šiame susitikime „Kadmon Holdings Company“ paskelbė naujausius ROCKstar duomenis (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481) - pagrindinį klinikinį oralinio selektyvaus Rho grupės ritinio tyrimo ritinį. baltymų kinazės 2 (ROCK 2) inhibitorius KD0 2 5 gydant lėtinę transplantato, palyginti su šeimininko liga (cGVHD) (Norėdami gauti daugiau informacijos, spustelėkite: KD0 2 5 - 2 13 tarpinė analizė - TCT 2 0 2 0 skaidrių).

Tai tęstinis atviras II fazės tyrimas suaugusiųjų ir paauglių, sergančių cGVHD, kuriems anksčiau buvo taikytas bent 2 sisteminis gydymas. Tyrime pacientai atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į dvi grupes ir kiekvienoje grupėje vartojo KD025 200 mg vieną kartą per parą ir 200 mg du kartus per parą, 66 pacientus. Šiame tyrime, jei apatinė 95% bendrojo atsako normos (ORR) CI viršija 30%, pasiekiamas statistinis reikšmingumas.

Rezultatai parodė, kad atlikus vidurio laikotarpio analizę ( 2019), atliktą 2 mėnesius po paciento priėmimo, tyrimas pasiekė ORR baigtį. Duomenys parodė, kad KD 025 vieną kartą per parą 200 mg gydymo grupės ir du kartus per parą 200 mg gydymo grupės ORR buvo 64% (95% PI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% PI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), duomenys turi statistinę reikšmę ir klinikinę reikšmę.

Susitikime pateikti išplėsti duomenys parodė, kad po 5 mėnesių vidutinio stebėjimo kiekvieno pagrindinio pogrupio ORR atitiko anksčiau pateiktus vidutinės trukmės analizės rezultatus, įskaitant: pogrupį pacientų, sergančių { {3}} ar daugiau organų, paveiktų cGVHD (n= 69, ORR= 64%), pogrupis pacientų, kurie anksčiau vartojo ibrutinibą (irutinibą, BTK inhibitorių) (n={{6 }}; ORR= 62%) ir anksčiau gavusių ruksolitinibą (ruzotinibą, pacientų, gydomų JAK 1 / JAK 2 inhibitoriais, pogrupį (n= 37; ORR).= 62%). Trims pacientams buvo pasiekta visiška remisija. Gydymo atsakai buvo stebimi visose paveiktose organų sistemose, įskaitant sergančias fibrozinėmis ligomis.

Tyrimo metu KD 025 buvo gerai toleruojamas: nepageidaujami reiškiniai iš esmės atitiko tikėtinus nepageidaujamus reiškinius, pastebėtus kortikosteroidais gydomiems cGVHD pacientams, ir reikšmingo infekcijos rizikos padidėjimo nepastebėta. Papildomi antriniai pasekmės, įskaitant remisijos trukmę (DOR), sumažintą kortikosteroidų dozę, išgyvenamumą be nesėkmių (FFS), bendrą išgyvenamumą (OS) ir Lee Symptom Scale (LSS) balų mažinimą ir toliau subręsta, ir duomenys bus gauti vėliau { {2}}.

KD 025 cheminė struktūra ir veikimo mechanizmas.

„Kadmon“ prezidentas ir generalinis direktorius Harlanas W. Waksalis, MD, sakė: 0010010 quot; Mes esame labai patenkinti šio pagrindinio KD 025 teismo proceso vidutinės trukmės rezultatais cGVHD, kuris atidžiai seka mūsų ankstesnio II fazės tyrimo rezultatai. Šiuo atveju KD 025 yra sunkus. Visuose gydomų pacientų grupių pogrupiuose buvo pasiektas geras atsako dažnis. Šie pacientai anksčiau buvo gydyti keturiais būdais, ir 73% iš jų paskutinis gydymas nebuvo veiksmingas. Mes planuojame susisiekti su JAV maisto ir vaistų administracija kovo mėn. 2020 (FDA) surengę posėdį prieš NDA ir paskelbę aukščiausius eilutės pagrindinės tyrimo analizės rezultatus antrajame 2020 ketvirtyje. . 0010010 quot;

KD 025 yra selektyvus geriamasis su Rho susijusios ritės baltymų kinazės 2 (ROCK 2) inhibitorius - signalinis kelias, reguliuojantis imuninį atsaką ir fibrozės kelius. KD 025 slopina ROCK 2 signalizacijos kelią, žemyn reguliuoja uždegimines Th 17 ląsteles, padidina reguliuojančias T (Treg) ląsteles, iš naujo subalansuoja imuninį atsaką ir gydo imuninę disfunkciją. Be cGVHD, KD 025 daromas II fazės klinikinis suaugusiųjų difuzinės odos sisteminės sklerozės tyrimas (KD0 2 5 - 2 09). Anksčiau KD 025 JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė vaistų proveržio (BTD) ir retųjų vaistų kvalifikaciją (ODD), skirtą gydyti cGVHD pacientus, anksčiau gavusius bent du sisteminius gydymo būdus.

cGVHD yra dažna mirtina komplikacija po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos. Atliekant cGVHD, persodintos imuninės ląstelės (transplantatai) puola paciento 0010010 # 39 ląsteles (šeimininką), sukeldamos uždegimą ir fibrozę daugelyje audinių, tokių kaip oda, burna, akys, sąnariai, kepenys, plaučiai , stemplę ir virškinimo traktą. Jungtinėse Valstijose šiuo metu yra apie 14 000 pacientų, sergančių cGVHD, ir maždaug 5 000 naujų pacientų kasmet papildoma. (Bioon.com)