Oralinis S1P1 moduliatorius Ponvory (ponesimod), patvirtintas Europos Sąjungos

„Janssen Pharmaceuticals“, „Johnson [GG“ amp “dukterinė įmonė; Johnsonas (JNJ) neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino Ponvory (ponesimod), vieną kartą per parą vartojamas geriamasis selektyvus sfingozino-1-fosfato receptorių 1 (S1P1) moduliatorius, vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia išsėtine skleroze (RMS), sergantiems aktyvia liga, apibrėžta klinikinėmis ar vaizdo savybėmis. Išsėtinė sklerozė (MS) yra nenuspėjama ir sudėtinga liga. Skirtingi asmenys turi labai skirtingas apraiškas, o tai sukels didelę naštą pacientams ir jų artimiesiems. Šis patvirtinimas suteiks naują geriamojo gydymo galimybę RMS suaugusių pacientų Europoje populiacijai.

JAV Ponvory buvo patvirtintas 2021 m. Kovo mėn. Gydyti suaugusius pacientus, sergančius RMS, įskaitant kliniškai izoliuotą sindromą (MIS), recidyvuojančią-remituojančią išsėtinę sklerozę (RRMS) ir aktyvią antrinę progresuojančią išsėtinę sklerozę (SPMS). Kalbant apie vaistus, daugumai pacientų Ponvory nereikalauja genetinių tyrimų ar pirmosios dozės širdies stebėsenos. Tačiau pradėjus gydymą Ponvory, gali sumažėti širdies susitraukimų dažnis, rekomenduojama pirmąją dozę stebėti pacientams, kuriems yra buvę specifinių širdies ligų.

III fazės OPTIMUM tyrimo duomenys parodė, kad, palyginti su plačiai naudojamu pirmosios eilės geriamojo standartinio gydymo vaistu Aubagio (teriflunomidu), Ponvory parodė didesnį efektyvumą mažinant metinį pasikartojimo dažnį (metinis pasikartojimo dažnis sumažėjo 30,5%, p [GG) ] lt; 0,001). Ir daugiau nei 10 metų kaupiamųjų klinikinių tyrimų duomenys įrodė jo veiksmingumą ir saugumą.

Aubagio yra geriamasis Sanofi vaistas. Rinkodara JAV ir Europos Sąjungoje buvo patvirtinta 2012 m. Rugsėjo mėn. Ir 2013 m. Rugpjūčio mėn. Jis naudojamas recidyvuojančiai išsėtinei sklerozei (RMS) gydyti. Šis vaistas yra pirmaujantis pramonėje. Geriamieji MS vaistai buvo parduodami daugiau nei 70 pasaulio šalių ir regionų. Kinijoje „Aubagio“ buvo patvirtintas prekiauti 2018 m. Liepos mėn. Ir yra pirmasis burnos ligas modifikuojantis gydymas, patvirtintas išsėtinei sklerozei gydyti Kinijoje.

Išsėtinė sklerozė (MS) yra lėtinė autoimuninė uždegiminė centrinės nervų sistemos liga, kuriai būdinga demielinizacija ir aksonų praradimas, dėl to pažeidžiami nervai ir atsiranda sunki negalia. Nors pastaraisiais metais padaryta pažanga, šioje srityje vis dar yra nepatenkintų medicinos poreikių. Palyginti su rinkoje esančiais gydymo būdais, Ponvory parodė puikų veiksmingumą, ypač mažinant naujų uždegiminių pažeidimų ir negalios kaupimąsi. Po to, kai „Ponvory“ pateks į rinką, jis bus svarbus naujas geriamasis vaistas pacientams, sergantiems recidyvuojančia išsėtine skleroze (RMS).

ES patvirtinimas grindžiamas III etapo OPTIMUM tyrimo (NCT02425644), atlikto vieno iš galvos, rezultatais. Tyrimas buvo atliktas suaugusiems pacientams, sergantiems RMS, ir buvo lyginamas jo veiksmingumas, saugumas ir toleravimasponesimodir Aubagio.

Verta paminėti, kad OPTIMUM tyrimas yra pirmasis tyrimas, kuriuo lyginamos dvi burnos ligų modifikavimo terapijos (DMT). Duomenys parodė, kad ponesimodas (20 mg, vieną kartą per parą) buvo pranašesnis už Aubagio (14 mg, vieną kartą per parą), atsižvelgiant į pirminį tyrimo tikslą ir kelis antrinius tyrimo rezultatus.

Konkretūs duomenys yra šie: (1) Kalbant apie pirminę vertinamąją baigtį, nuo pradinės iki 108 gydymo savaitės, palyginti su Aubagio gydymo grupe, ponesimod gydymo grupės metinis pasikartojimo dažnis (ARR) buvo statistiškai reikšmingai sumažintas 30,5% (ARR: 0,202 prieš 0,290, p=0,0003). (2) Kalbant apie pagrindines antrines vertinamąsias baigtis, remiantis nuovargio simptomų ir poveikio klausimyno recidyvuojančios išsėtinės sklerozės (FSIQ-RMS) balais 108 savaitę, nuovargio simptomai ponesimod gydymo grupėje buvo statistiškai reikšmingi, palyginti su Aubagio gydymo grupės sumažėjimu ( vidutinis skirtumas: -3,57, p=0,0019). (3) Kalbant apie kitas antrines vertinamąsias vertes, palyginti su Aubagio gydymo grupe, kombinuotų izoliuotų aktyvių pažeidimų (CUAL) skaičius ponesimod gydymo grupės smegenyse buvo žymiai sumažintas 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" šiame="" tyrime="" pastebėtas="" ponesimodo="" saugumas="" atitinka="" ankstesnių="" tyrimų="" ir="" kitų="" žinomų="" s1p="" receptorių="" moduliatorių="" saugumą.="" dažniausias="" nepageidaujamas="" reiškinys="" (teae)="" ponesimod="" gydymo="" grupėje="" gydymo="" metu="" yra="" alanino="" padidėjusi="" aminotransferazė="" (alt),="" nazofaringitas,="" galvos="" skausmas,="" viršutinių="" kvėpavimo="" takų="">

Išsėtinė sklerozė (MS) yra lėtinė autoimuninė uždegiminė centrinės nervų sistemos liga, kuria serga 2,3 mln. Moterys serga tris kartus dažniau nei vyrai. Liga pasižymi demielinizacija ir aksonų praradimu, dėl to sutrinka nervų funkcija ir atsiranda sunki negalia. Pasikartojantys IS tipai apima klinikinį izoliuotą sindromą (MIS), recidyvuojančią-remituojančią išsėtinę sklerozę (RRMS, kuri sudaro 85% visų MS atvejų) ir antrinę progresuojančią išsėtinę sklerozę (SPMS). IS yra viena iš labiausiai paplitusių jaunų ir vidutinio amžiaus žmonių neurologinių sutrikimų priežasčių. Nors sergamumas įvairus visame pasaulyje, dažnis yra didžiausias Europoje ir Šiaurės Amerikoje.

Pasikartojančios išsėtinės sklerozės (RMS) simptomai kiekvienam žmogui skiriasi ir laikui bėgant gali keistis arba svyruoti. Be daugelio įprastų matomų simptomų, yra ir nematomų simptomų, kuriuos MS pacientams gali būti sunku išreikšti, tačiau jie gali rimtai paveikti jų bendrą nuotaiką ir socialinę gerovę, pavyzdžiui, skausmas, nuovargis ar tirpimas. Recidyvas apibrėžiamas kaip nauji, blogėjantys ar pasikartojantys neurologiniai simptomai, kurie trunka ilgiau nei 24 valandas be karščiavimo ar infekcijos. Pasikartojimas gali būti visiškai pašalintas per kelias dienas ar savaites, arba tai gali sukelti nuolatinę negalią ir negalios kaupimąsi.

Veiklioji Ponvory farmacinė medžiaga yraponesimodyra naujas, geriamasis, selektyvus sfingozino-1-fosfato receptoriaus 1 (S1P1) moduliatorius, kuris gali funkciškai slopinti S1P baltymo aktyvumą ir surišti limfocitus prie limfmazgių, kad sumažėtų cirkuliuojančių limfocitų, galinčių prasiskverbti per kraują, skaičius. -smegenų barjeras. Pacientams, sergantiems išsėtine skleroze (MS), limfocitai patenka į smegenis ir pažeidžia mieliną (mieliną). Mielino apvalkalas yra apsauginis apvalkalas, galintis izoliuoti nervines ląsteles. Mielino pažeidimas gali sulėtinti arba sustabdyti nervų laidumą ir sukelti neurologinius simptomus bei išsėtinės sklerozės požymius.

Šiuo metu sfingozino-1-fosfato (S1P) receptorius tapo svarbiu tikslu kuriant naujus vaistus MS srityje. 2019 m. Kovo mėn. „Novartis“' geriamasis S1P receptorių moduliatorius Mayzent (siponimodas) buvo patvirtintas JAV FDA suaugusių pacientų, sergančių RMS, gydymui. 2020 m. Kovo mėn. JAV FDA patvirtino „Xinji“ (įsigyta „Bristol-Myers Squibb“) geriamojo S1P receptorių moduliatoriaus „Zeposia“ (ozanimodas), skirtą gydyti suaugusius pacientus, sergančius RMS.

Po to, kai „Ponvory“ pateks į viešumą, jis tiesiogiai konkuruos su „Mayzent“ ir „Zeposia“. Be to, „Ponvory“ taip pat konkuruoja su daugeliu kitų geriamųjų vaistų, tokių kaip „Novartis“ „Gilenya“, „Sanofi“ „Aubagio“, „Biogen“ „Tecfidera“ ir „Vumerity“, „Merck's Mavenclad“ ir „Roche“ antikūnų vaistai, kuriems reikia tik 2 infuzijų per metus „Ocrevus“.