JAV FDA pirmenybę teikė „Oxbryta Pediatric Indications&disperguojamosioms tabletėms!

„Global Blood Therapeutics“ (GBT) neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė papildomą naujų vaistų paraišką (sNDA) ir naują vaistų paraišką (NDA) iš „Oxbryta“ (voxelotor). Tarp jų sNDA siekia pagreitinti Oxbryta patvirtinimą 4-11 metų amžiaus vaikams, sergantiems pjautuvo ląstelių liga (SCD); NDA siekia patvirtinti „Oxbryta“-naujo amžiaus disperguojamųjų tablečių tipą, tinkamą vaikams. FDA suteikė NDA ir sNDA prioritetinę peržiūrą ir paskyrė Receptinių vaistų vartojimo mokesčio įstatymo (PDUFA) tikslinę datą 2021 m. Gruodžio 25 d. iki 6 mėnesių.

Pjautuvo pavidalo ląstelių liga (SCD) yra niokojanti liga, galinti pažeisti organus ir sutrumpinti gyvenimo trukmę, ir ją apsunkina didžiulis prieigos prie kokybiškos priežiūros skirtumas. Laimei, SCD dabar įžengė į naują gydymo erą.

„Oxbryta“ yra pirmos klasės geriamasis vaistas, vartojamas vieną kartą per dieną, tiesiogiai slopinantis hemoglobino polimerizaciją, kuri yra pagrindinė raudonųjų kraujo kūnelių puvimo ir sunaikinimo priežastis. Šiuo metu JAV FDA patvirtino „Oxbryta“ tablečių dozavimo formą 12 metų ir vyresniems SCD sergantiems pacientams gydyti. Pramonė, kaip pirmasis vaistas, gydantis pagrindines SCD priežastis, labai optimistiškai vertina „Oxbryta“ komercines perspektyvas. Anksčiau farmacijos rinkos tyrimų organizacija „EvaluatePharma“ paskelbė ataskaitą, kurioje prognozuojama, kad „Oxbryta“ taps pasaulyje geriausiai parduodamu SCD vaistu, kurio pardavimai 2024 m. Turėtų siekti 1,98 mlrd.

Jungtinėse Amerikos Valstijose apie 17 000 vaikų nuo 4 iki 11 metų kenčia nuo SCD. Oxbryta&vaikų sNDA ir NDA yra pagrįsti atviro 2a fazės HOPE-KIDS 1 tyrimo duomenimis (GBT440-007). Europos hematologijos asociacijos (EHA) 2021 internetiniame susitikime 45 SCD 4–11 metų vaikų duomenų analizė parodė, kad Oxbryta disperguojamosios tabletės (NDA tema) buvo naudojamos gydant svorį. Po to hemoglobinas ir toliau gerėjo greitai, taip pat sumažėjo hemolizė (arba raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas).

NDA prašo 300 mg disperguojamųjų tablečių patvirtinimo. Šio tipo disperguojamosiose tabletėse yra vynuogių skonio, skirto kambario temperatūroje geriamajame vandenyje ar kituose skaidriuose gėrimuose, kad būtų lengviau nuryti, ir leidžia 4–11 metų SCD vaikams vartoti vaistą pagal savo kūno svorį.

Šių metų balandį GBT paskelbė 72 savaičių 3 fazės HOPE tyrimo duomenis. Rezultatai parodė, kad Oxbryta gydomų pacientų (12–65 metų) hemoglobino lygis nuolat gerėjo, sumažėjo hemolizė ir pagerėjo bendra sveikata. Šie rezultatai patvirtina ilgalaikį Oxbryta vartojimą, siekiant sumažinti SCD sergančių pacientų hemolizinę anemiją ir hemolizę ir taip sumažinti gyvybei pavojingas komplikacijas. HOPE tyrimas yra ilgiausias iki šiol atliktas SCD gydymo registravimo bandymas. Šie rezultatai dar labiau įrodo, kad „Oxbryta“ gali tapti saugia ir veiksminga SCD sergančių pacientų ligos korekcijos terapija, nuolat gerindama SCD hemolizę ir anemiją.

Ted W. Love, GBT prezidentas ir generalinis direktorius, sakė:" SCD yra niokojanti liga. FDA priima Oxbryta' reglamentuojančius dokumentus, skirtus gydyti vaikus, sergančius SCD nuo 4 iki 11 metų, taip pat vaikams pritaikytą Oxbryta disperguojamąją tabletę. Tai svarbus žingsnis siekiant tikslo - taikyti Oxbryta visiems reikalavimus atitinkantiems SCD sergantiems pacientams. SCD vaikams iki 12 metų šiuo metu yra mažai gydymo galimybių, o SCD gali sukelti daugiau negrįžtamų padarinių pirmaisiais gyvenimo metais. Organų pažeidimas. Atsižvelgdami į rimtus nepatenkintus poreikius, mes vertiname FDA prioritetinę peržiūrą dėl galimo gydymo ilgai apleistai SCD bendruomenei."

Vokselotorinė molekulinė struktūra

Pjautuvo pavidalo ląstelių liga (SCD) yra rimta, progresuojanti ir sekinanti genetinė liga, dėl kurios dėl β-globino geno mutacijų atsiranda nenormali pjautuvo hemoglobino (HbS) gamyba. Dėl HbS raudonosios kraujo ląstelės tampa sergančios ir trapios, todėl atsiranda lėtinė hemolizinė anemija, kraujagyslių ligos, sunkiai ir skausmingai susiaurėjusi kraujagyslių okliuzija (LOJ). Suaugusiems ir vaikams, sergantiems SCD, tai reiškia skausmingas krizes ir kitas gyvybę keičiančias ar gyvybei pavojingas ūmines komplikacijas, tokias kaip ūminis krūtinės ląstos sindromas (AKS), insultas ir infekcija. Jei pacientas išgyvena ūmines komplikacijas, kraujagyslių ligas ir galutinius organų pažeidimus, atsiradusios komplikacijos gali sukelti plaučių hipertenziją, inkstų nepakankamumą ir ankstyvą mirtį.

„Oxbryta“ yra pirmasis patvirtintas vaistas, tiesiogiai slopinantis pjautuvo pavidalo hemoglobino polimerizaciją SCD gydymui. Hemoglobino polimerizacija yra pagrindinė SCD raudonųjų kraujo kūnelių puvimo ir sunaikinimo priežastis. Pjautuvo procesas gali sukelti hemolizinę anemiją (raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas sumažina hemoglobino kiekį), užkimšti kapiliarus ir smulkias kraujagysles, o tai trukdo kraujui ir deguoniui tekėti visame kūne. Sumažėjęs deguonies tiekimas audiniams ir organams gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų, įskaitant insultą ir negrįžtamus organų pažeidimus.

Oksbrytos [39] aktyvus vaistas vadinamasvoxelotor(anksčiau GBT440), kuris veikia didindamas hemoglobino afinitetą deguoniui. Kadangi deguonies prisotintas pjautuvo hemoglobinas nepolimerizuojasi, vokselotorius gali blokuoti polimerizaciją ir dėl to atsirandantį pjautuvą bei raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą. „Voxelotor“ gali pagerinti hemolizinę anemiją ir deguonies transportavimą bei potencialiai pakeisti SCD eigą.

2019 m. Lapkritį JAV FDA patvirtino „Oxbryta“, skirtą gydyti hemolizinę anemiją vaikams ir suaugusiems, sergantiems ≥ 12 metų SCD. „Oxbryta“ buvo patvirtinta per FDA' prioritetų peržiūros kanalą, ir nuo naujo vaisto paraiškos (NDA) priėmimo iki galutinio patvirtinimo praėjo tik daugiau nei 2 mėnesiai. Anksčiau FDA suteikėvoxelotorproveržio vaistų pavadinimą (BTD), greitą būklę, retųjų vaistų pavadinimą ir retų vaikų ligų pavadinimą, skirtą gydyti SCD. Kaip greitesnio JAV FDA patvirtinimo sąlyga, GBT toliau tiria „Oxbryta“ HOPE-KIDS 2 tyrime-patvirtinimo po patvirtinimo tyrime, kuriame naudojamas transkranijinis Doplerio (TCD) kraujotakos greitis, siekiant įvertinti Oxbryta sumažėjimą 2–15. vaikams yra insulto rizika.

Šių metų sausį Europos vaistų agentūra (EMA) priėmė Oxbryta' paraišką prekiauti (MAA), kuria siekiama, kad EMA suteiktų visišką Oxbryta patvirtinimą gydyti pjautuvo pavidalo ląstelių hemolizinę anemiją (SCD). 12 metų ir vyresni pacientai. Anksčiau EMA suteikėvoxelotorprioritetinė narkotikų kvalifikacija (PRIME) ir retųjų vaistų kvalifikacija SCD gydymui. GBT taip pat planuoja gauti reguliavimo leidimą, kad išplėstų galimybę naudoti Oxbryta SCD gydymui vaikams iki 4 metų JAV.