"Pfizer" naujos kartos JAK1 inhibitoriumi abrokitinibas pasiekė tris III fazės klinikinius tyrimus! "Pfizer" naujos kartos JAK1 inhibitoriumi abrokitinibas pasiekė tris III fazės klinikinius tyrimus!

Pfizer neseniai paskelbė, kad III fazės JADE PALYGINTI (B7451029, NCT03720470) geriamojo JAK1 inhibitoriaus abrokitinibo tyrimas (PF- 04965842) suaugusiųjų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu (AD), gydymui pasiekė bendrą pagrindinę veiksmingumo vertinamąją baigtį, Jis parodė pagerėjimą odos pažeidimų šalinimo, ligos sunkumo ir sunkumo, niežulys ir tt.

Abroksitinibas yra geriamoji maža molekulė, kuri selektyviai slopina Janus kinase 1 (JAK1). Manoma, kad JAK1 slopinimas reguliuoja įvairius citokinų veiklą atopinio dermatito (AD), įskaitant interleukino (IL) - 4, IL- 13, IL- 31 ir gama interferoną, patofiziologijoje. Jungtinėse Amerikos Valstijose, FDA suteikė abrocitinibo proveržio narkotikų kvalifikaciją (BTD) vidutinio sunkumo ir sunkių AD gydymui 2018 m. vasario mėn.

Verta paminėti, kad JADE COMPARE tyrimas yra trečiastyrimas, sėkmingai baigtas JADE pasaulinio vystymosi projekte, siekiant įvertinti abrokitinibą vidutinio sunkumo ir sunkiam atopiniam dermatitui (AD) gydyti. Praėjusiais metais du vieno preparato III fazės tyrimai (JADE MONO- 1, JADE MONO- 2) projekte taip pat buvo sėkmingi, o tai rodo, kad buvo pasiekta bendra pagrindinė vertinamoji baigtis ir kritinė antrinė vertinamoji baigtis, susijusi su odos pažeidimų pašalinimu ir niežuliu.

JADE COMPARE tyrimo duomenys kartu su JADE MONO-1 ir JADE MONO-2 tyrimų rezultatais, padės reguliavimo agentūroms pateikti paraiškas dėl paraiškų sąrašo. Pfizer planuoja pradėti teikti naują narkotikų paraišką (NDA) abrocitinibo gydyti vidutinio sunkumo ir sunkus atopinis dermatitas (AD) į JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) vėliau šiais metais.

Dr Michael Corbo, vyriausiasis plėtros pareigūnas, uždegimas ir imunologijos, Pfizer Global Product Development, sakė: "Tai naudinga derinti abrocitinibo su vietiškai terapija teikti duomenis, susijusius su realia aplinka. Naudinga pridėti teigiamą kontrolinę grupę, kad Taip pat svarbu geriau suprasti šio potencialaus naujo vaisto svarbą, ir mus skatina teigiami šio tyrimo duomenys. "

Molekulinė abrokitinibo struktūra (Šaltinis: medchemexpress.cn)

Jade COMPARE tyrime dalyvavusiems pacientams buvo vidutinio sunkumo ar sunkūs AD suaugusieji, kuriems taikytas vietinis gydymas fone. Jie vertino abrokitinibą (100 mg, 200 mg vieną kartą per parą, geriamąjį) ir placebą 1 (atitiko abromitinibą vieną kartą per parą, išgertą) 2. Teigiamas kontrolinis vaistas dupilumabas (300mg, 600mg pradinė įsotinamoji dozė, kas 2 savaites, poodinė injekcija), placebas 2 (atitikimo dupilumabo, kartą per 2 savaites, poodinė injekcija).

Tyrimo metu 837 pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į 5 gydymo grupes: 1) abrokitinibo (100 mg) + placebo 2, nuo 1 iki 16 savaitės, o vėliau abrokitinibo (100 mg) iki 20 savaitės; (2 ) Abrocitinibas (200mg) + placebas 2 nuo 1 iki 16 savaitės, vėliau abrokitinibas (200mg) iki 20 savaitės; (3) dupilumabas + placebas 1 nuo 1 dienos iki 16 savaitės po placebo 1 gydymo iki 20 savaitės; (4) Placebas 1 + placebas 2 gydymas iki 16 savaitės, o po to abrokitinibas (100 mg) iki 20 savaitės; (5) Placebas 1 + placebas 2 gydymas iki 16 savaitės , po to abrokitinibas (200 mg) iki 20-osios savaitės.

Bendros pagrindinės tyrimo vertinamosios baigtys buvo šios: pacientų, kuriems buvo pasiektas visiškas klirensas (0) ir beveik visiškas klirensas (1), dalis ir ≥ 2 balų sumažėjimas nuo pradinio lygio 12-ąją gydymo savaitę tyrėjo bendrą įvertinimą (IGA), egzemos plotą 12 savaitę ir pacientų, kurių EASI pagerėjimas buvo bent 75% nuo pradinio lygio, dalis. Pagrindinės antrinės vertinamosios baigtys yra šios: pacientų, kurie ms po 16 gydymo savaitės pasiekė IGA ir EASI indeksus, dalis ir pacientų, kurių niežulys buvo mažesnis už pradinį sunkumą≥ 4 balais, palyginti su niežulio skalės (PP- NRS) 2-ąją gydymo savaitę, dalis. Santykinis abroksitinibo niežėjimas formaliai lyginamas tik su dupilumabu 2- ąją savaitę.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė bendrą pagrindinę vertinamąją baigtį 12 savaitę: pacientų, kuriems buvo skiriamos dvi abrokitinibo dozės pagal kiekvieną pirminę veiksmingumo vertinamąją baigtį, dalis buvo pranašesnė už placebą. 16- ąją savaitę abi abrokitinibo dozės buvo pranašesnės už placebą. 12- ąją ir 16- ąją savaitę teigiamas kontrolinis vaistas dupilumabas buvo pranašesnis už placebą, vertinant pagrindinę veiksmingumo vertinamąją baigtį. Kalbant apie pagrindines antrines vertinamąsias baigtis, pacientų, kuriems buvo 200 mg abrokitinibo dozė ir kuriems 2- ąją savaitę labai sumažėjo klinikinė niežulio reikšmė, dalis buvo statistiškai pranašesnė už dupilumabo. 100 mg dozė buvo didesnė už dupilumabo, bet statistiškai ne reikšmingai didesnė už dupilumabo. Tyrimo metu abrokitinibo saugumas atitinka ankstesnius tyrimus. Visi tyrimo rezultatai bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje.