Pfizer Xeljanz tyrimas po pateikimo į rinką gydant reumatoidinį artritą: mažesnis saugumas nei TNF inhibitorių!

„Pfizer“ neseniai paskelbė neseniai atlikto privalomo saugumo tyrimo „ORAL Surveillance“ (A3921133, NCT02092467), įvertinančio geriamąjį JAK inhibitorių Xeljanz (tofacitinibą) reumatoidiniam artritui (RA), pagrindinius vertinamuosius rezultatus. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo įvertinti dvi Xeljanz dozes (5 mg du kartus per parą, 10 mg du kartus per parą) ir TNF inhibitorių (TNFi) ≥ 50 metų amžiuje ir bent vieną papildomą širdies ir kraujagyslių (CV) rizikos veiksnį. pacientams, sergantiems RA.

Tyrimo pagrindinė pagrindinė baigtis yra Xeljanz, palyginti su TNFi, pranašumas, kalbant apie pagrindinius nepageidaujamus širdies ir kraujagyslių reiškinius (MACE) ir piktybinius navikus (išskyrus ne melanomos odos vėžį [NMSC]). Rezultatai parodė, kad pradinis šių Xeljanz dozių ir TNFi pradinis palyginimas neatitiko iš anksto nurodytų mažesnio lygio kriterijų. Remiantis iš anksto nurodytais antriniais palyginimais, dviejų Xeljanz gydymo grupių pirminis vertinamasis rodiklis nesiskyrė.

Tyrime dalyvavo 4362 tiriamieji. Pagrindinėje analizėje dalyvavo 135 MACE pacientai ir 164 piktybiniai navikai (išskyrus NMSC). Kalbant apie Xeljanz, dažniausiai užregistruotas MACE yra miokardo infarktas, o dažniausiai piktybinis navikas (išskyrus NMSC) - plaučių vėžys. Tiriamųjų, kuriems dažniau būdingi žinomi MACE ir piktybinių navikų rizikos veiksniai (pvz., Vyresnis amžius, rūkymas), įvykių dažnis buvo didesnis visose gydymo grupėse.

Išskyrus bendruosius pirminius rezultatus (įskaitant, bet neapsiribojant, antrinius, pvz., Plaučių emboliją ir mirštamumą bei efektyvumo duomenis), išsamių tyrimų rezultatų dar nėra. „Pfizer“ bendradarbiauja su JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir kitomis reguliavimo agentūromis, kad atliktų peržiūrą, gavusi išsamius rezultatus ir analizę.

Tamas Koncz, MD, Pfizerio uždegimų ir imunologijos vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė: „Būtina pateikti informacijos apie saugų ir veiksmingą mūsų vaistų vartojimą. Manome, kad išsami šių tyrimų duomenų papildoma analizė ir kuo greitesnis šių duomenų perdavimas dar labiau paaiškins „Xeljanz“ naudą ir riziką, kad padėtų priimti medicininius sprendimus ir pacientų priežiūrą."

Veiklioji farmacinė Xeljanz farmacinė medžiaga yra tofacitinibas, kuris yra geriamasis JAK inhibitorius, galintis selektyviai slopinti JAK kinazę ir blokuoti JAK / STAT kelią. Šis signalo kelias yra signalo perdavimo kelias, kurį stimuliuoja citokinai ir kuris dalyvauja ląstelių proliferacijoje. , Diferenciacija, apoptozė ir imuninė reguliacija bei daugelis kitų svarbių biologinių procesų.

„Xeljanz“ buvo patvirtintas JAV 2012 m. Ir yra pirmasis JAK inhibitorius rinkoje. Vaistas geriamas du kartus per dieną. Šiuo metu Xeljanz patvirtintas 4 indikacijoms: (1) vidutinio sunkumo ir sunkiai aktyviems suaugusiems reumatoidiniu artritu (RA) gydyti; (2) aktyvaus psoriazinio artrito (PsA) pacientų gydymas; (3) Suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu (UC), gydymas; (4) Vaikų ir paauglių, sergančių ≥ 2 metų jaunatviniu idiopatiniu artritu (pcJIA) ir aktyvia poliartikuliarine liga, gydymas.

Verta paminėti, kad Xeljanz yra pirmasis ir vienintelis JAK inhibitorius, patvirtintas gydant pcJIA JAV. Patvirtinimas apima 2 Xeljanz dozavimo formas, viena yra tabletė, kita - geriamasis tirpalas, atsižvelgiant į kūno svorį.

Kinijos rinkoje „Xeljanz“ buvo patvirtinta prekybai 2017 m. Kovo mėn. Gydyti vidutinio sunkumo ir sunkiai aktyvius RA suaugusius pacientus, kuriems gydymas MTX buvo nepakankamas arba netoleruojamas. Xeljanz gali būti vartojamas kartu su MTX ar kitais ne biologiniais DMARD. Patvirtinta rekomenduojama šio vaisto dozė yra 5 mg, vartojama per burną du kartus per dieną, su maistu arba be jo. Dėl šio patvirtinimo Xeljanz yra pirmasis JAK inhibitorius, gydantis reumatoidinį artritą (RA) Kinijos rinkoje.