II fazės FGFR inhibitorių, gydant Kinijos tulžies takų vėžiu sergančius pacientus, tyrimo rezultatai

Neseniai Innovent paskelbė II fazės tyrimo rezultatusPemigatinibasKinijos gyventojų, sergančių pažengusia cholangiokarcinoma, plakato pavidalu 2021 m. ESMO. Anksčiau vaisto&Nr.39 rinkodaros paraiška pažengusiai cholangiokarcinomai gydyti NMPA buvo priimta liepos 9 d., o į prioritetinę peržiūrą įtraukta liepos 12 d.

Tyrimas yra atviras, vienos grupės, kelių centrų II fazės klinikinis tyrimas, kurio tikslas – įvertintiPemigatinibaspraeityje bent vienas sisteminis gydymas, fibroblastų augimo faktoriaus receptoriaus 2 (FGFR2) geno suliejimas arba pertvarkymas. Veiksmingumas ir saugumas teigiamiems Kinijos pacientams, sergantiems progresavusia cholangiokarcinoma. Tai yra FIGHT-202 tyrimo (INCB 54828-202, NCT02924376) vidaus sujungimo testas.

2021 m. sausio 29 d. pirmoji dalis yra PK tyrimas su Kinijos populiacija, kuriame iš viso buvo įtraukti 3 cholangiokarcinoma sergantys asmenys, o antroje dalyje iš viso buvo įtrauktas 31 cholangiokarcinoma sergantis asmuo, kuriam buvo teigiamas FGFR2 geno susiliejimas arba pertvarkymas. Pagal gydymo ciklą kas 3 savaites (dvi gydymo savaites, vieną savaitę vaisto nutraukimo) geriama 9 mg (1 dalis) arba 13,5 mg (2 dalis)Pemigatinibasiki ligos progresavimo, netoleruojamo toksiškumo arba informuoto sutikimo atšaukimo ir tt Pirminė klinikinio tyrimo baigtis yra objektyvaus atsako dažnis (ORR), kurį IRRC įvertino antroje dalyje.

Antroje dalyje iš 30 pacientų, kurių veiksmingumas buvo vertinamas (1 tiriamasis buvo pašalintas iš vertinamos populiacijos, nes centrinė laboratorija nustatė, kad FGFR geno mutacijų gausa neatitiko atrankos kriterijų), 15 pacientų pasiekė ligos remisiją. 50 % (95 % PI: 31,3 %, 68,7 %). Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 5,13 mėnesio, 12 pacientų vis dar buvo remisijos stadijoje, o vidutinė remisijos trukmė (DOR) dar nepasiekta (95 % PI: 3,4, NR). Iki duomenų pateikimo termino vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (PFS) ) Duomenys dar nėra subrendę, įvyko tik 6 PFS įvykių atvejai, o ligos kontrolės rodiklis (DCR) buvo 100 % (95 % PI: 88,4 %, 100%).

Saugumo analizė apėmė visus 34 pacientus. Iki duomenų pateikimo datos kiekvienas tiriamasis pranešė apie bent vieną su gydymu susijusį nepageidaujamą reiškinį (TRAE). Dažniausia TRAE buvo hiperfosfatemija (73,5 %) ir kserostomija. (55,9%) ir alopecija (50,0%), TRAE ≥ 3 laipsnio dažnis buvo 14,7%. Trys tiriamieji pranešė apie rimtus nepageidaujamus reiškinius (SAE), kurie buvo tiesiosios žarnos polipai, nenormali kepenų funkcija ir cholangitas. Tyrimo metu nebuvo jokių nepageidaujamų reiškinių, dėl kurių mirtis ir gydymas buvo nutrauktas.

FIGHT-202 tyrime dalyvavo 108 pacientai, sergantys cholangiokarcinoma su FGFR2 suliejimu arba persitvarkymu. Dalykai gautiPemigatinibas13,5 mg geriamojo gydymo, ORR buvo 37 % (95 % PI: 27,94 %, 46{7}} %), įskaitant 4 visiškos remisijos atvejus (3,7 %) ir 36 dalinės remisijos atvejus (33,3 %), mediana. remisijos trukmė (DOR) buvo 8,08 mėnesio (95 % PI: 5,65, 13,14), išgyvenamumo be progresavimo (PFS) mediana buvo 7,03 mėnesio (95 % PI: 6,08, 10,48), pemigatinibas gali sukelti ilgalaikę naviko remisiją. a mediana Bendras išgyvenamumas (OS) buvo 17,48 mėnesio (95 % PI: 14,42, 22,93).

Kalbant apie saugumą, rezultatai tai rodopemigatinibasyra gerai toleruojamas. Tarp jų hiperfosfatemija yra dažniausia nepageidaujama reakcija, kurios dažnis yra 58,5%. 68,7 % tiriamųjų pasireiškė 3 ar aukštesnio laipsnio nepageidaujamos reakcijos. Pagal pageidaujamą terminą dažniausiai buvo pranešta apie hipofosfatemiją (14,3 %). Kiti buvo artralgija ir burnos gleivinės uždegimas (po 6,1 %), pilvo skausmas, nuovargis ir hiponatremija (visi 5,4 %), kitas delnų ir padų patinimo sindromas ir hipotenzija, pasireiškė atitinkamai 4,8 % ir 4,1 %.

Pemigatinibasyra stiprus ir selektyvus geriamasis FGFR 1/2/3 potipio inhibitorius, kurį sukūrė Incyte. 2018 m. gruodžio mėn. „Innovent“ ir „Incyte“ pasiekė strateginį bendradarbiavimą dėl trijų „Incyte“ atrastų ir sukurtų vaistų kandidatų, įskaitant pemigatinibą, kurie yra klinikiniuose tyrimuose. Pagal sutarties sąlygas „Cinda Bio“ turi teises plėtoti ir komercializuoti pemigatinibą žemyninėje Kinijoje, Honkonge, Makao ir Taivane.

2020 m. balandžio mėn. FDA paspartino Incyte's Pemazyre patvirtinimą, skirtą gydyti suaugusiųjų pažengusią / metastazavusią arba neoperuojamą FGFR2 geno sintezę / pertvarkytą cholangiokarcinomą. Japonijoje Pemazyre patvirtintas gydyti pacientus, sergančius neoperuojamu tulžies takų vėžiu (BTC) su FGFR2 suliejimo genu ir kurie pablogėjo po chemoterapijos. Europoje Pemazyre yra patvirtintas FGFR2 susiliejimo arba lokaliai išplitusios ar metastazavusios cholangiokarcinomos ir suaugusių pacientų, kurių liga progresavo po bent vieno ankstesnio sisteminio gydymo, gydymui."