Rinvoq (upadacitinib) 3 fazės techninės priežiūros tyrimas pavyko

AbbVie neseniai paskelbė teigiamus rezultatus 3 fazės palaikomojo tyrimo (NCT02819635) įvertinti naują priešuždegiminių vaistų geriamasis JAK1 inhibitorius Rinvoq (upadacitinib), gydant vidutinio sunkumo ir sunkų aktyvų opinį kolitą (UC). Duomenys parodė, kad dvi Rinvoq dozės (15mg ir 30mg, kartą per parą) pasiekė pirminį tašką (klinikinė remisija) ir visus antrinius taškus po vienerių gydymo metų (52 savaitės). 52 savaitę, palyginti su placebo grupe, žymiai didesnė Rinvoq gydymo grupės pacientų dalis pasiekė klinikinę remisiją (42% 15 mg grupėje, 52% 30 mg grupėje ir 12% placebo grupėje; p<>

Šiame tyrime po 8 savaičių per parąupadacitinib(45mg) indukcinio gydymo laikotarpiu, pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu UC, kuriems buvo gautas klinikinis atsakas, buvo atsitiktinai paskirta 52 savaites vartoti upadacitinibą 15mg, 30mg ir placebą.

Duomenys parodė, kad 52 savaitę tyrimas pasiekė visus antrinius taškus, įskaitant endoskopinį pagerėjimą, histologinį endoskopinį gleivinės pagerėjimą (HEMI) ir klinikinę remisiją be kortikosteroidų. Konkretūs duomenys yra: (1) 52-ąją savaitę 49%, 62% ir 14% pacientų upadacitinibo 15mg grupėje, 30mg grupėje ir placebo grupėje pasiekė endoskopinį pagerėjimą (p<0.001); (2)="" in="" the="" 52nd="" week="" weeks,="" 35%,="" 49%,="" and="" 12%="" of="" the="" patients="" in="" the="" upadacitinib="" 15mg="" group,="" 30mg="" group,="" and="" placebo="" group="" achieved="" hemi=""><0.001); (3)="" among="" the="" patients="" who="" were="" in="" remission="" at="" the="" completion="" of="" the="" 8-week="" induction="" study,="" in="" the="" first="" at="" 52="" weeks,="" 57%,="" 68%,="" and="" 22%="" of="" patients="" in="" the="" upadacitinib="" 15mg="" group,="" 30mg="" group,="" and="" placebo="" group="" achieved="" corticosteroid-free="" remission=""><>

Šiame tyrimeupadacitinib(15mg, 30mg) atitinka saugumo charakteristikas, pastebėtas opinio kolito 3 fazės indukciniame tyrime ir ankstesniuose kitų indikacijų klinikiniuose tyrimuose. Naujų pavojų saugumui nenustatyta. 52 savaičių tyrimo laikotarpiu dažniausi nepageidaujami reiškiniai upadacitinibo grupėje buvo nasofaringitas, opinio kolito paūmėjimas ir padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje.

Palaikomojo 3 fazės tyrimo 52 savaičių veiksmingumo rezultatai

Visi 3 fazės palaikomojo tyrimo rezultatai bus paskelbti būsimose medicinos konferencijose ir pateikti recenzuojamiems žurnalams paskelbti. Pagrindiniai 3 fazės indukcinių tyrimų (U-ACHIEVE ir U-ACHIEVE) rezultatai paskelbti atitinkamai 2020 m. gruodžio mėn. Upadacitinibo naudojimas opiniam kolitui (UC) nepatvirtintas, o reguliavimo agentūros neįvertino jo saugumo ir veiksmingumo.

Kalgario universiteto Uždegiminės žarnyno ligos (IBD) padalinio direktorius profesorius Remo Panaccione sakė: "Opinis kolitas yra sudėtinga liga. Daugelis pacientų vis dar negauna atleidimo nuo labiausiai varginančių simptomų. Šie teigiami rezultatai rodo, kad per 52 savaites upadacitinibas pagerino klinikinius, endoskopinius ir histologinius rezultatus. Tai gera žinia IBD bendruomenei."

Dr Michael Severino, pirmininko pavaduotojas ir prezidentas AbbVie, sakė: "Opinis kolitas yra liga su nenuspėjamų simptomų ir dažnai epizodų, kurie kelia iššūkius kasdieniame gyvenime. Šie rezultatai rodo, kad upadacitinibas yra vidutinio sunkumo ir sunkus opinis kolitas. Mus skatina pacientų gydymo galimybės."

Rinvoq veiklioji farmacinė medžiaga yraupadacitinib, kuris yra geriamasis selektyvus ir grįžtamas JAK1 inhibitorius, atrastas ir sukurtas AbbVie. Jis kuriamas kelioms imuninės sistemos uždegiminėms ligoms gydyti. JAK1 yra kinazės, kuri vaidina svarbų vaidmenį daugelio uždegiminių ligų patofiziologijoje.

Rinvoq yra geriamasis, kartą per parą, selektyvus ir grįžtamas JAK inhibitorius. Europos Sąjungoje Rinvoq buvo patvirtintas 3 indikacijoms: (1) Jis vartojamas vidutinio sunkumo ir sunkiam reumatoidiniam artritui (RA), kuris yra nepakankamas arba netoleruoja vieno ar kelių ligas keičiančių antireumatinių vaistų (DMARD), gydyti. ) Suaugę pacientai; (2) Aktyviojo psoriazinio artrito (PSA) gydymui suaugusiems pacientams, kurių nepakanka arba kurie netoleruoja vieno ar kelių DMARD; (3) Veiklai, kuri nereaguoja į įprastinę terapiją, gydyti Suaugę pacientai, sergantys ankilozuojančiu spondilitu (AS). Tarp šių indikacijų patvirtinta Rinvoq dozė yra 15 mg.

Jungtinėse Amerikos Valstijose Rinvoq yra patvirtintas tik vidutinio sunkumo ir labai aktyviems reumatoidinio artrito (RA) suaugusiems pacientams, kurių metotreksato (MTX) nepakanka arba jie netoleruoja. Patvirtinta dozė šiai indikacijai yra 15 mg. Šiuo metu Rinvoq papildomą paraišką dėl PSA ir AS gydymo peržiūri JAV FDA.

Europos Sąjungoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose taip pat peržiūrima Rinvoq paraiška dėl naujų vidutinio sunkumo ir sunkaus atopinio dermatito (AD) gydymo indikacijų. Šiuo metu vyksta Rinvoq 3 fazės klinikiniai tyrimai UC, RA, PsA, AD, ašiniam spondiloartritui (axSpA), Krono ligai (CD) ir milžiniškam ląstelių arteritui (GCA) gydyti.

Pramonė labai optimistiškai vertina "Rinvoq" verslo perspektyvas. UBS analitikai anksčiau prognozavo, kad Rinvoq ir AbbVie kitų monokloninių antikūnų priešuždegiminių vaistų Skyrizi bus didžiausias pardavimas 11 milijardų JAV dolerių. Šie du nauji produktai galės kompensuoti pardavimų praradimą, kurį sukėlė biologiškai panašūs produktai AbbVie pavyzdiniam produktui Humira (Humira, adalimumabas).

Humira yra pirmasis pasaulyje patvirtintas priešvėžinis nekrozės faktoriaus alfa (TNF-α) vaistas ir geriausiai pasaulyje parduodamas vaistas nuo uždegimo. Jos pasauliniai pardavimai 2020 m. yra beveik 20 milijardų JAV dolerių (19,832 milijardo JAV dolerių). Europos Sąjungoje rinkoje buvo keletas biologiškai panašus adalimumabo. JAV rinkoje 2023 m. "Humira" smogs biologiškai panašūs.