Mokslo žurnalas: Pankreatitas iš tikrųjų yra streso hormono FGF 21 trūkumas

Atlikdami naują tyrimą, kuris gali turėti klinikinę reikšmę, tyrimų institucijų, tokių kaip Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centras ir Šanchajaus Jiao Tongo universitetas Kinijoje, mokslininkai nustatė, kad tiek žmonėms, tiek pelėms, sergantiems pankreatitu, trūksta žinomo fibroblastų augimo faktoriaus streso hormono { {0}} (FGF 21). Įprastomis sąlygomis FGF 21 yra daugiau kasoje nei bet kuriame kitame kūno organe. Jie taip pat parodė, kad alternatyvūs gydymo būdai gali pakeisti ligą pelės modeliu per maždaug 24 valandas arba net sustabdyti. Susiję tyrimų rezultatai buvo paskelbti žurnale „Science Translational Medicine“ sausio 8, 2020, o straipsnio pavadinimas buvo 0010010 quot; Pankreatitas yra FGF 21 - nepakankamas būsena, kurią ištaiso pakaitinė terapija 0010010 quot ;.

Nuotrauka iš mokslo vertimo medicinos 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Šis tyrimas taip pat praneša apie antrosios gydymo strategijos sėkmę. Potencialus vaistas, vadinamas PERK inhibitoriumi, nukreiptas į įvairius integruoto reagavimo į stresą (ISR) etapus. Integruota reakcija į stresą yra ląstelių kelias, turintis įtakos FGF 21 kiekiui kasoje.

Dalyvaujantis šio straipsnio autorius daktaras Davidas Mangelsdorfas sakė: 0010010 quot; Atsižvelgiant į tai, kad keli FGF 21 kandidatai yra ar bus naudojami klinikiniuose tyrimuose gydant su metabolizmu susijusias ligas, galima patikrinti, ar FGF 21 artimiausiu metu gali būti naudojamas žmogaus pankreatitui gydyti.

Pankreatitas yra sekinantis ir kartais mirtinas kasos uždegimas, kuris gali būti ūmus ar lėtinis. Kiekvienais metais maždaug 275 000 ligoninių paguldomi į ligoninę. Ligos dažnis didėja dėl neaiškių priežasčių. Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) Nacionalinio diabeto, gastroenterologijos ir nefrologijos instituto (NIDDK) duomenimis, daugelis pankreatito priežasčių yra lėtinis alkoholizmas, akmenys ir tam tikros genetinės ligos. Pankreatitas taip pat gali atsirasti kaip endoskopinės retrogradinės cholangiopankreatografijos (ERCP) komplikacija. Atliekant šią procedūrą, tulžies, tulžies pūslės ir kasos latakams ištirti naudojami fotoaparatai, kontrastinės medžiagos ir rentgeno spinduliai.

Ūminio pankreatito gydymas paprastai yra palaikomasis. Dauguma pacientų po kelių dienų pasveiko ligoninėje, kur jiems buvo suleisti skysčiai į veną ir palengvinti skausmą. Lėtinis pankreatitas labiau būdingas piktnaudžiaujantiems alkoholiu, tačiau laikui bėgant jis blogėja. Progresuojantis kasos audinio pažeidimas gali turėti įtakos gebėjimui virškinti maistą, todėl norint išvengti netinkamos mitybos kartais reikia skirti fermentus.

Kasa yra organas šalia plonosios žarnos, gaminantis insuliną, kuris padeda palaikyti cukraus kiekį kraujyje. Mangelsdorfas sako, kad šis organas taip pat gamina fermentus, kurie paprastai patenka į plonąją žarną virškinimui palengvinti. Šie tyrėjai beveik du dešimtmečius tyrinėjo FGF 21 ir sužinojo vertingos informacijos apie šį svarbų metabolinį hormoną.

2017 šie tyrėjai pranešė apie šio hormono vaidmenį užkertant kelią virškinimo fermentų pažeidimui kasoje. 0010010 quot; Mes nustatėme, kad FGF 21 skatina kasą sekretuoti virškinimo fermentus į mažus žarnyne. Jei šis mechanizmas neveikia, šie virškinimo fermentai liks kasoje, kur jie sunaikins šį audinį ir sukels uždegimą, 0010010 quot; Mangelsdorfas sakė.

Mangelsdorfas teigė, kad jo laboratorija ir kiti patvirtino, jog gyvūniniuose pankreatito modeliuose FGF nebuvimas 21 gali sustiprinti audinių pažeidimus ir atitolinti sveikimą. Tai privertė jį ir jo bendradarbius iš Pitsburgo universiteto, Stanfordo universiteto ir Šanchajaus Jiao Tongo universiteto Kinijoje susimąstyti, ar šis streso hormonas gali būti naudojamas pankreatito gydymui.

Norėdami atsakyti į šį klausimą, tyrėjai ištyrė pankreatito poveikį FGF 21 keliui, analizuodami kasos mėginius iš pelių ir žmonių, sergančių ūminiu ir lėtiniu pankreatitu. Pelėms jie nustatė, kad FGF 21 lygis kasoje padidėjo per pirmąsias keturias pankreatito valandas ir netikėtai jis sumažėjo 12 valandomis ir buvo beveik neaptinkamas po 18 valandų. FGF 21 taip pat sumažėja sergant žmogaus pankreatitu.

Jie sugebėjo patvirtinti FGF 21 trimis skirtingais pelės modeliais dėl ligos - pankreatito, kurį sukėlė vaistas ceruleinas, kuris gali sukelti per didelį kasos fermentų sekreciją; alkoholio sukeltas pankreatitas ir ERCP sukeltas pankreatitas - vaidina panašų vaidmenį. Šie eksperimentai patvirtina, kad FGF 21 nebuvimas būdingas šiai ligai. Tada jie domėjosi, ar FGF 21 pakaitinė terapija buvo veiksminga šiuose trijuose pelių pankreatito modeliuose.

Tyrėjai atliko kelis eksperimentus, naudodamiesi kiekvienu iš trijų pelių modelių, pakartodami kiekvieno pelės modelio eksperimentus tris keturis kartus, kiekvienoje pelių tyrimo grupėje turėdami nuo trijų iki aštuonių pelių. Jie taip pat atliko 66 žmogaus audinių mėginius - 14 sveikų žmonių ir 52 pacientų, sergančių pankreatitu, mėginių.

Per 12 - 16 valandas po pelių pankreatito sukėlimo vaistais ar alkoholiu keturios 1 mg FGF 21 injekcijos vienam kg pelės kūno svorio gali padidinti FGF lygį. 21 kiekis kraujyje sukelia uždegimą, nekrozę ir patinimą, ir šie simptomai išnyksta per 24 valandas.

Šie tyrėjai, norėdami išsiaiškinti, ar jie gali kaip nors išvengti ERCP sukelto pankreatito, sumaišė FGF 21 su kontrastinėmis medžiagomis, dažniausiai naudojamais šiame procese, ir nustatė, kad tai atlikus galima palaikyti normalų FGF 21 lygį ir neleisti jiems nukristi. , tokiu būdu užkertant kelią sukeltam uždegimui.

Mangelsdorfas įspėjo, kad 0010010 # 39 apribojimai apima pelių modelius, kurie imituoja, bet nevisiškai atkuria žmogaus ligą, o aiškių išvadų apie žmogaus pankreatitą atveju reikės išanalizuoti daugiau tiriamųjų.

Nepaisant to, mes nustatėme, kad pankreatitas yra plačiai apibūdinamas kaip būklė, kurioje nėra FGF 21, o FGF 21 atstatymas vaistais gali tai pakeisti arba užkirsti kelią. 0010010 ; (iš Bioon.com ile Sudarykite hsppharma.com)

nuoroda:

1. Genaro Hernandez ir kt. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatitas yra FGF21 trūkumas, kurį ištaiso pakaitinė terapija. Mokslo vertimo medicina, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Ar pankreatitas gali būti streso hormono trūkumas?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pankreatitas-stresas-hormone-deficitas.html