Chi-Med MET inhibitorius savolitinibas buvo įtrauktas į valstybinės maisto ir vaistų administracijos prioritetų apžvalgą!

„Hutchison China Medical Technology Co., Ltd.“ („GG quot“; „Chi-Med"“) neseniai paskelbė, kad Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) savolitinibą panaudojo mezenchiminio epitelio transformacijos faktoriaus (MET) 14 egzono praleidžiančiai mutacijai gydyti. Praleidžiant MET exon14). , METex14) naujoji vaistų sąrašas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSCLC) buvo įtrauktas į prioritetų apžvalgą. Tai yra pirmasis „Volitinib&# 39“ pritaikymas visame pasaulyje ir Kinijos „GG # 39“ pirmasis naujas vaistas skirtas selektyviems MET inhibitoriams.

Prioritetinę apžvalgą suformulavo NMPA, siekdama skatinti naujų vaistų, turinčių aiškią klinikinę vertę, skubių vaistų ar vakcinų, pagrindinių infekcinių ir retų ligų profilaktikai ir gydymui skirtų vaistų bei naujų vaistų rūšių ar formulių, tyrimus ir kūrimą. vaikai. Galimi nauji vaistai gali turėti akivaizdžią klinikinę reikšmę ligų, kurios kelia didelę grėsmę gyvybei arba daro didelę įtaką gyvenimo kokybei, prevencijai ir gydymui. Naujoms vaistų rinkodaros programoms, kurios įtrauktos į prioritetų peržiūros kvalifikaciją, gali būti suteikta pirmenybė paskirstyti išteklius NMPA peržiūros ir patvirtinimo procese.

Savolitinibo cheminė struktūra (paveikslo šaltinis: medchemexpress.com)

Kinijoje kasmet nustatoma daugiau kaip 774 000 naujų plaučių vėžio atvejų, tai sudaro 37% visų naujų plaučių vėžio atvejų pasaulyje. Apie 80–85% plaučių vėžio rūšių priklauso NSCLC. Manoma, kad 2–3 proc. NŠKL sergančių pacientų bus atliktas MET eksono 14 mutacijų praleidimas, o pacientų, turinčių tokių mutacijų, prognozė paprastai yra bloga. Kinijoje kasmet yra maždaug 12 000 - 20 000 naujų NSCLC atvejų su praleidžiamomis mutacijomis 14 MET egzote.

Savolitinibas yra stiprus ir labai selektyvus geriamųjų mažų molekulių MET inhibitorius. MET yra tirozinkinazės receptoriai, kurios disfunkcija pasireiškia daugelio rūšių solidinių navikų atvejais. Jos vaidmuo apima naviko augimo, angiogenezės ir naviko metastazių skatinimą. Iki šiol Volitinibas buvo tiriamas daugiau nei 1000 pacientų visame pasaulyje. Klinikiniai tyrimai parodė, kad Volitinibas parodė gerą klinikinį veiksmingumą įvairių navikų, kurių MET genai yra nenormalūs, atžvilgiu ir turi priimtinas saugumo charakteristikas.

2011 m. „Hutchison Medicine“ ir „AstraZeneca“ pasirašė pasaulinę „Volitinib“ patentų licenciją, bendradarbiavimo plėtojimo ir pardavimo sutartį. Į pasaulinį „Savolitinib&# 39“ plėtros planą įtraukta NSCLC ir inkstų vėžys, jis yra tiriamas kitų MET sukeltų navikų gydymui.

II fazės klinikinio tyrimo (NCT02897479), paskelbto 2020 m. ASCO metiniame susitikime, duomenys parodė, kad pacientams, kurių savolitinibo veiksmingumas, įvertinant MET exon 14, veiksmingumą, buvo praleista mutacija, NSCLC, objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 49,2%, o ligos kontrolės dažnis (DCR) buvo 93,4%, o remisijos (DOR) trukmė - 9,6 mėnesio. Šiame tyrime 36% pacientų priklausė nuo agresyvesnio plaučių sarkomatoidinės karcinomos (PSC) potipio NSCLC. Duomenys apie remisijos trukmę, išgyvenamumą be ligos (PFS) ir bendrą išgyvenamumą (OS) dar nėra išsamūs. Klinikiniai duomenys rodo, kad Volitinibo saugumas yra priimtinas, o gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dalis yra tik 14,3%.

Šių metų gegužę „Novartis&# 39“; geriamasis MET inhibitorius „Tabrecta“ (kapmatinibas, anksčiau žinomas kaip INC280) buvo patvirtintas JAV FDA suaugusių pacientų, sergančių metastazavusia NSŠK, su MET exon14 praleidžiančiomis (METex14) mutacijomis gydymui, įskaitant pirmojo pasirinkimo („Navigate“) pacientus ir pacientus, kurie anksčiau sirgo buvo gydomi (gydomi), nepriklausomai nuo ankstesnio gydymo tipo.

„Tabrecta“ buvo patvirtintas paspartinto patvirtinimo ir prioritetų peržiūros proceso metu. Tolesnis šios indikacijos patvirtinimas priklausys nuo patvirtinamųjų tyrimų patvirtinimo ir klinikinės naudos aprašymo.

Verta paminėti, kad „Tabrecta“ yra pirmoji ir vienintelė FDA patvirtinta terapija, skirta būtent METex14 mutantų metastazavusiai NSCLC. Pagrindiniame II fazės klinikiniame GEOMETRY mono-1 tyrime bendras Tabrecta atsako dažnis (ORR) anksčiau negydytiems ir gydytiems pacientams, kuriems buvo nustatyta METex14 mutacija, buvo atitinkamai 68% ir 41%.

Tuo pačiu metu FDA taip pat patvirtino kompanijos „Roche&# 39“ vėžio genetinių tyrimų bendrovės „Foundation Medicine“ papildomą diagnostikos produktą „FoundationOne®CDx (F1CDx)“ kaip papildomą „Tabrecta“ diagnostikos metodą, padedantį nustatyti navikus audinių mutacijas, sukeliančias MET egzoną. 14 praleidimas.