Europos Sąjunga patvirtina Ksenletą (lefamuliną) gydyti bendruomenėje įgytą pneumoniją (BŽŪP)!

„Nabriva Therapeutics“ yra biofarmacijos įmonė, užsiimanti inovatyvių vaistų nuo infekcijos sukūrimu sunkių infekcijų gydymui. Neseniai įmonė paskelbė, kad Europos Komisija (EB) patvirtino naują antibiotiką Xenleta (lefamulinas) į veną ir geriamus preparatus, skirtus suaugusių pacientų, sergančių visuomenės įgyta pneumonija (BŽŪP), gydymui, konkrečiai: naudojant paprastai rekomenduojamą pradinį gydymą antibakteriniais vaistais yra laikomi netinkamais, arba kai Xenleta monoterapija yra naudojama, kai šie vaistai neveiksmingi. Jungtinėse Valstijose 2019 m. Rugpjūčio mėn. FDA patvirtino „Xenleta“ suaugusiųjų bendruomenėje įgytai bakterinei pneumonijai (CABP) gydyti.

Verta paminėti, kad „Xenleta“ yra pirmoji nauja antibiotikų kategorija, patvirtinta CAP / CABP JAV ir Europos Sąjungoje per pastaruosius 20 metų. Vaistas turi naują veikimo mechanizmą ir turi stiprų in vitro poveikį labiausiai paplitusiems CAP / CABP patogenams. Jis yra aktyvus ir turi mažą polinkį į atsparumo vaistams vystymąsi. Xenleta patvirtinimas rinkoje žymi didelę pažangą kovojant su atsparumu antibiotikams. Galimas trumpas vaisto gydymo kursas, vieno vaisto vartojimo režimas ir dviejų tipų intraveniniai ir geriamieji preparatai, kurie užtikrins CAP / CABP standartą. Svarbios ir skubiai reikalingos empirinio gydymo galimybės, pagrįstos pagrindiniais antimikrobinių vaistų gydymo principais.

Kalbant apie vaistus, Xenleta gali būti skiriama per burną (600 mg kas 12 valandų) ir infuzija į veną (150 mg kas 12 valandų) per trumpą 5-7 dienų kursą. Pradėję gydymą pacientai, gydytojai gali atlikti intraveninį ar peroralinį gydymą, kad būtų išvengta hospitalizacijos, arba jie gali pereiti nuo intraveninio gydymo prie oralinio gydymo, o tai gali pagreitinti iškrovą. Šiuo metu vidutinė pneumonija sergančių pacientų buvimo ligoninėje trukmė yra 3–4 dienos. Vengti hospitalizacijos ar ankstyvo iškrovimo pacientams yra naudinga ir tai gali žymiai sumažinti medicinos sistemos išlaidas.

Pneumonija yra plaučių infekcija, kuri gali būti sunki ir mirtina, ypač senyviems pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis. Europoje kiekvienais metais yra apie 3–4 milijonai pneumonijos atvejų; JAV kiekvienais metais yra apie 5 milijonai pneumonijos atvejų. 2015 m. Visuotinės ligų naštos tyrimo duomenys rodo, kad apatinių kvėpavimo takų infekcijos, įskaitant pneumoniją, yra trečia pagal dažnumą mirties priežastis ir dažniausia infekcinė mirties priežastis pasaulyje, kiekvienais metais reikalaujant 3 mln. Bendruomenės įgyta pneumonija (BŽŪP) daro didesnį poveikį pagyvenusių pacientų sergamumui ir mirštamumui, o duomenys rodo, kad mirtingumas susijęs su senėjimu. Maždaug 90% mirčių nuo pneumonijos įvyksta vyresniems nei 65 metų žmonėms.

Aktyvusis „Xenleta“ farmacinis ingredientas yra lefamulinas, kuris yra pradinis, sistemingai vartojamas, pusiau sintetinis pleuromutilino antibiotikas, kuris gali slopinti bakterijų baltymų sintezę, o jo jungimasis turi aukštą afinitetą ir didelį specifiškumą. Tai atsiranda molekulinėje vietoje, kuri skiriasi nuo kitų antibiotikų. „Xenleta&# 39“ veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų patvirtintų antibiotikų, todėl β-laktamo, fluorokvinolono, glikopeptido, makrolidų ir tetraciklinų grupės antibiotikai sukelia mažesnį polinkį į atsparumo vystymąsi ir trūksta kryžminio atsparumo. „Xenleta“ turi tikslinį in vitro aktyvumo spektrą, galintį kovoti su dažniausiai patogeniniais gramneigiamais, gramneigiamais ir netipiniais patogenais, susijusiais su CAP / CABP, ir tai atitinka antibakterinio valdymo principus.

Xenleta&# 39 patvirtinimas grindžiamas dviejų pagrindinių III fazės klinikinių tyrimų (LEAP-1, LEAP-2) veiksmingumo duomenimis ir 1242 tyrimo dalyvių saugumo duomenimis. Šie du tyrimai vertino intraveninio ir geriamojo Xenleta veiksmingumą ir saugumą, palyginti su moksifloksacinu, gydant suaugusius pacientus, sergančius CAP. LEAP-1 tyrimas buvo sukurtas kaip galimybė pereiti nuo intraveninio preparato prie geriamojo preparato ir įvertintas Xenleta intraveninio / peroralinio gydymo 5–7 dienas ir moksifloksacino intraveninio / peroralinio gydymo 7 dienas (su linezolidu arba be jo) efektyvumas. ), 2 Visos gydymo grupės gali pasirinkti pereiti nuo intraveninio / geriamojo prie geriamojo po 3 dienų. LEAP-2 tyrimas buvo parengtas kaip trumpas geriamojo Xenleta kursas. Jo metu buvo vertinamas Xenleta geriamojo per burną 5 dienas ir moksifloksacino per burną veiksmingumas 7 dienas. Dviejų tyrimų metu Europos vaistų agentūros (EMA) paskirta bendra pirminė baigtis buvo tokia: kliniškai vertinamų (CE) ir modifikuotų ketinimų gydytis (mITT) pacientų populiacijose - gydymosi vizito (TOC) tyrėjas&39 klinikinio atsako įvertinimas (IACR).

LEAP-1 tyrime Xenleta turėjo tą patį poveikį kaip moksifloksacinas (su linezolidu arba be jo); atliekant LEAP-2 tyrimą, Xenleta buvo gydomas 2 dienas trumpiau nei moksifloksacinas, tačiau turėjo tą patį poveikį. Dviejuose tyrimuose tiek individuali analizė, tiek surinktų duomenų analizė patvirtino, kad Xenleta nebuvo prastesnė už moksifloksaciną ir gydant BŽŪP atitiko pirminius ir antrinius EMA veiksmingumo rodiklius.

Metaanalizė parodė, kad IACR sėkmės procentas TOC mITT grupėje buvo 85% Xenleta grupėje ir 87,1% moksifloksacino grupėje (gydymo skirtumas: -2,2%, 95% PI: -5,9, 1,6); CE grupėje IACR sėkmės procentas TOC buvo 88,5% Xenleta grupėje ir 91,8% moksifloksacino grupėje (gydymo skirtumas: -3,3%, 95% PI: -6,8, 0,1). Dviejų tyrimų metu tiek į veną vartojami, tiek geriami Xenleta preparatai gerai toleruojami. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo vartojimo vietos reakcijos, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, galvos skausmas, hipokalemija ir nemiga.