Pirmasis branduolinio eksporto inhibitorius Xpovio pateikė naują indikacijos paraišką Jungtinėse Amerikos Valstijose, ir Deqi Pharmaceutical buvo pristatytas į Kiniją plėtrai!

Karyopharm Terapinės neseniai paskelbė, kad ji pateikė papildomą naują narkotikų taikymo (sNDA) į JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ieškau patvirtinimo Xpovio (selinexor) kaip naują gydymą bent vieną gydymą anksčiau gavo pacientams, sergantiems daugybine mieloma (MM). Bendrovė taip pat planuoja pateikti Xpovio paraišką dėl leidimo prekiauti ta pačia indikacija Europos vaistų agentūrai (EMA) vėliau šiais metais.

Xpovio yra pirmos klasės selektyvus branduolinio eksporto inhibitorius (SINE). 2018 m. rugpjūtį "Deqi Medicine" ir "Karyopharm Therapeutics" pasiekė strateginį bendradarbiavimą kartu kuriant 4 naujoviškus geriamuosius vaistus, įskaitant 3 SINE XPO1 antagonistus Xpovio (selinexor), eltaneksorą, verdineksorį ir PAK4 bei NAMPT dvigubo tikslinio inhibitoriaus KPT -9274. 2019 m. sausio mėn. Šis vaistas taip pat yra pirmasis selektyvus branduolinio eksporto inhibitorius, sukurtas daugybinei mielomai Kinijos rinkoje (SINE).

Xpovio gavo pagreitintą patvirtinimą iš JAV FDA 2019 m. liepos mėn, kartu su deksametazonu, ne mažiau kaip 4 gydymo ir ne mažiau kaip 2 proteosomos inhibitoriai (PI), bent 2 imunosupresantai (IMiD), vienas Anti-CD38 monokloninių antikūnų reforinį recidyvuojančią recidyvinę recidyvinę recidyvinę dauginė mieloma (RRMM) pacientas. Europos Sąjungoje Karyopharm anksčiau pateikė Xpovio MAA dėl šios indikacijos EMA.

Verta paminėti, kad Xpovio yra pirmasis ir vienintelis FDA patvirtintas branduolinio eksporto inhibitorius, ir tai yra pirmasis ir vienintelis FDA patvirtintas agentas proteosomų inhibitorių, imunomoduliatoriai, ir anti-CD38 monokloniniai antikūnai. Receptiniai vaistai pacientams, sergantiems daugybine mieloma (MM), gydyti. Be to, Xpovio taip pat yra pirmasis patvirtintas vaistas naujam mielomos tikslui (XPO1) nuo 2015 metų.

Ši sNDA yra pagrįstas teigiamų top-line rezultatus III fazės BOSTON tyrimas. Tyrimas buvo atliktas su recidyvuojančia arba gydymui atspariu JU ir anksčiau gydytais 1- 3 vaistiniais preparatais ir vertintais savaitiniu Xpovio ir savaitės deriniu, vartojančiu Velcade (bortezomibo, bortezomibo) ir mažos deksametazono (SVd) dozėmis, Velcade ir mažos deksametazono derinio du kartus per savaitę (Vd) veiksmingumą ir saugumą. Vd yra standartinis gydymas klinikinio gydymo MM.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį: palyginti su vd gydymo grupe, gydymo SVd grupės išgyvenamumas ligai neprogresuojant (IBLP) padidėjo 4, 47 mėnesio, o padidėjimas – 47% (IBLP mediana: 13,93 mėnesio, palyginti su 9,46 mėnesio), o ligos progresavimo ar mirties rizika reikšmingai sumažėjo 30% (RS = 0, 70, p = 0, 0066). Anksčiau, palyginti su vd gydymo grupe, bendras sVd gydymo grupės atsako dažnis (ORE) taip pat labai padidėjo. Šio tyrimo metu gydymo SVd grupėje naujų saugumo signalų nepastebėta, o mirčių tarp šių dviejų grupių nenustatyta.

Išsamius aukščiausios linijos duomenis bus paskelbta apie virtualaus mokslo projektą Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) 2020 m. gegužės 29 d. šiais metais. Jei patvirtinta, Xpovio suteiks svarbų papildą gydymo modelį pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar gydymui atspariu MM.

Xpovio veiklioji farmacijos sudedamoji dalis yra selineksorius, kuris yra pirmos klasės, geriamasis, selektyvus branduolinio eksporto inhibitorius (SINE) junginys, kuris veikia prisijungdamas ir slopindamas branduolinio eksporto baltymų XPO1 (taip pat žinomas kaip CRM1), todėl naviko slopintuvas baltymų branduolio kaupimosi, kuris bus iš naujo ir sustiprinti savo naviko slopintuvas funkcija, todėl selektyvia apoptozė vėžio ląstelių, o ne sukelia didelį poveikį normalioms ląstelėms.

Šiuo metu, kitą Xpovio papildomas naujas narkotikų taikymas (sNDA) vyksta prioritetinę peržiūrą JAV FDA su tikslinio veiksmo data birželio 23, 2020. SNDA siekia pagreitinti patvirtinimą Xpovio gydyti pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia difuzinė didelių B ląstelių limfoma (R / R DLBCL), kurie anksčiau buvo gydomi bent 2 gydymo. Jei xpovio bus patvirtintas, jis bus pirmasis geriamasis režimas recidyvuojančiai arba gydymui atspariai DLBCL gydyti. Anksčiau, FDA suteikė Xpovio retųjų vaistų kvalifikaciją ir paspartintą kvalifikaciją šią nuorodą.

IIb fazės SADAL tyrimo metu bendras xpovio sergančių pacientų, sergančių recidyvuojančia arba gydymui atsparia DLBCL, atsako dažnis (OLA) buvo 28,3 %, visas atsako dažnis (VA) buvo 11,8 %, o atsako trukmės mediana (DOR) buvo ilgesnė nei 9 mėnesiai. Šie duomenys rodo Xpovio, kaip naujos ir pirmosios geriamosios terapijos, potencialą pacientų, sergančių recidyvuojančia arba gydymui atsparia DLBCL, kurie anksčiau buvo gydyti bent dviem kelių vaistų režimais, populiacijoje, kuriems anksčiau buvo taikytas bent dviejų kelių vaistų režimas, netinka kamieninių ląstelių transplantacijai ir gydymo režimai yra labai riboti.

Šiuo metu Karyopharm vertina selineksoro potencialą gydant įvairius hematologinius piktybinius navikus ir kietus navikus keliuose vidutinio ir vėlyvojo klinikiniuose tyrimuose, įskaitant daugybinę mielomą (MM), difuzinę didelę B-ląstelių limfomą (DLBCL) ir liposarkomą (SEAL tyrimai), endometriumo vėžį, pasikartojančią glioblastomą.