GSK priešuždegiminis vaistas Nucala III buvo sėkmingai ištirtas ir tiesiogiai konkuruos su Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) neseniai paskelbė teigiamus III fazės SYNAPSE tyrimo, kurio metu buvo vertinamas priešuždegiminis vaistas Nucala (mepolizumabas), teigiamus rezultatus. Verta paminėti, kad tai pirmas kartas, kai anti-IL-5 biologinis pranešė apie teigiamus III fazės duomenis gydant CRSwNP, didinant eozinofilų varomų ligų, kurių Nucala turi galiojančius duomenis, diapazoną.

CRSwNP yra lėtinė viršutinių kvėpavimo takų liga, kurią daugiausia sukelia 2 tipo uždegimas, kuriam būdingas sinusų ir nosies polipų obstrukcija. Dabartiniai gydymo galimybės yra intranazaliniai kortikosteroidai, sisteminiai kortikosteroidai ir chirurgija, kurie visi yra nepatenkinami po gydymo ir ( arba) turi didelį pasikartojimo dažnį. Pacientams gali pasireikšti sunkus nosies obstrukcija, pasunkėjęs kvėpavimas, sloga, sumažėjęs ar prarastas kvapo ir skonio pojūtis, veido skausmas ar spaudimas. Nuolatiniai CRSwNP simptomai gali turėti didelį neigiamą poveikį pacientų gyvenimo kokybei, susijusiai su sveikata, įskaitant sumažėjusį produktyvumą ir kasdienio gyvenimo veiklą, nesugebėjimą mėgautis maistu, miego trūkumą ir nuovargį.

Šiuo metu, gydant CRSwNP, Sanofi / Regenin priešuždegiminis vaistas Dupixent (dupilumabas, IL-4 / IL-13 tikslinių monokloninių antikūnų) buvo patvirtintas Jungtinių Amerikos Valstijų ir Europos Sąjungos atitinkamai birželio ir spalio 2019, tampa pirmąja ir šiuo metu vienintelis biologinis agentas CRSwNP gydymui.

Remiantis SYNAPSE tyrimo rezultatais, GSK 2020 m. planavo paspartinti nucala reguliavimo pateikimą naujai KRSwNP indikacijai. Jei bus patvirtinta, Nucala tiesiogiai konkuruos su Dupixent. Klinikinių tyrimų, kurie patvirtino Dupixent patvirtinimo dalyvavo pasikartojantis sunkus CRSwNP suaugusiems, kurie anksčiau buvo atlikta operacija ir / arba sisteminio kortikosteroido gydymo, bet kurių liga nebuvo gerai kontroliuojama. Skirtumas buvo tas, kad SYNAPSE tyrimas buvo įtrauktas Visiems pacientams buvo atlikta operacija (maždaug trečdalis pacientų patyrė daugiau kaip 3 operacijas) ir dėl sunkių simptomų bei išsiplėtusių polipų reikalauja tolesnės operacijos. Šis tyrimas yra pirmasis įvertinti biologinius veiksnius šioje kategorijoje Klinikinis tyrimas terapinės naudos pacientų populiacijoje.

SYNAPSE yra 52 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, paralelinių III fazės tyrimų metu. Dalyvavo daugiau kaip 400 suaugusių pacientų, kuriems buvo pasikartojantys sunkūs dvišaliai nosies polipai. Nucala ir placebo, kartu su standartine priežiūra (SoC), veiksmingumas buvo įvertintas. Ir saugumą. Tyrimo metu šiems pacientams atsitiktiniu būdu buvo paskirta vartoti Nucala (100 mg skystos formos) arba placebą, kol jie vartojo SoC. Tiek Nucala, tiek placebas buvo švirkščiami po oda užpildytais švirkštais kas 4 savaites 52 savaites. Pacientai, sergantys sunkiu dvišaliu nosies polipais, buvo apibrėžti kaip vidutinis nosies užgulimo regos analoginės skalės (VAS) simptomų balas: 5 balai, endoskopinis balas – bent 5 balai (aukščiausias balas – 8 balai), o mažiausias balas – 2 balai vienoje nosies ertmėje. Pacientas turėjo turėti nosies polipo operacijos istorija bent kartą per pastaruosius 10 metų. Nepaisant gydymo pagal standartinę priežiūrą, vis dar yra pasikartojančių nosies polipai ir nosies polipų chirurgija šiuo metu reikalinga.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė dvi bendras pirmines vertinamąsias baigtis: lyginant su SoC + placebo grupe, nosies polipų tūris 52 savaitę (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr Hal Barron, vyriausiasis mokslinis pareigūnas ir R & D prezidentas GSK, sakė: "Nosies polipai yra bendra liga, kuri paveikia daug veiklos, pavyzdžiui, miego, kvėpavimo, kvapo ir skonio. Šie rezultatai rodo, kad Nucala gali sumažinti simptomus ir operaciją pacientams, sergantiems nosies polipai Paklausa, mes tikimės, kad pažangos reguliavimo pateikimo Nucala už CRSwNP. "

Gento universiteto Klinikinės otolingingologijos katedros direktorius, profesorius ir klinikinis gydytojas ClausBachert sakė: "CRSwNP poveikis pacientams yra didžiulis, tačiau jis dažnai nepakankamai įvertinamas. Dabartinės gydymo galimybės yra ribotos. Šie rezultatai rodo, kad pacientams, kurie sugauti chirurginiame cikle, Nucala yra perspektyvus variantas. Kiekviena nosies polipo operacija yra rizikinga ir gali nedarbingas pacientui kelias savaites. "

Nucala pirmą kartą buvo patvirtintas sunkios eozinofilinės astmos (SEA) gydymui 2015 m. pabaigoje. Tai pirmoji bioterapija, skirta IL-5 rinkoje visame pasaulyje. Nucala veiklioji farmacinė medžiaga mepolizumabas yra monokloninis antikūnas, specialiai skirtas interleukino 5 (IL-5). IL-5 yra citokinas, kuris gali reguliuoti eozinofilų (baltųjų kraujo kūnelių tipo) augimą, aktyvinimą ir išlikimą, ir gali suteikti svarbių signalų eozinofilų migracijai iš kaulų čiulpų į plaučius ir kitus organus. Nucala jungiasi prie žmogaus IL-5, blokuoja IL-5 prisijungimą prie eozinofilų paviršiaus receptorių. Tokiu būdu slopinant IL-5 jungimąsi prie receptorių gali sumažinti eozinofilų kiekį kraujyje, audiniuose ir skrepliuose, o tai savo ruožtu gali sumažinti eozinofilų sukeltą uždegimą.

Remiantis pirmiau nurodytu veikimo mechanizmu, Nucala kuriama įvairioms ligoms, kurias sukelia eozinofilų sukeltas uždegimas. Vaistas buvo įvertintas 21 klinikinių tyrimų metu, daugiau nei 3000 pacientų, ir visoje eozinofilinių indikacijų įvairovė.

Iki šiol Nucala buvo patvirtintas Jungtinių Amerikos Valstijų, Europos ir 20 kitų rinkų kaip papildomą palaikomąjį gydymą suaugusiems, sergantiems sunkia eozinofilinė astma (SAE). Nucala taip pat yra patvirtintas vaikų pacientams, sergantiems sunkia eozinofiline astma (SAE) 6-17 metų amžiaus Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje ir keliose kitose rinkose gydyti. Be to, Nucala taip pat buvo patvirtintas kaip papildoma palaikomoji terapija suaugusiems pacientams, sergantiems eozinofiliniu granulomatoziniu poliangitu (EGPA) keliose rinkose, tokiose kaip Jungtinės Valstijos, Japonija ir Kanada. Tikimasi, kad 2020 m. reglamentavimo nuomonė dėl eozinofilijos sindromo (HES) pažengs pažangą. Be CRSwNP, GSK šiuo metu vertina Nucala galimą lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) gydymo potencialą.