Naujas ir galingas AAK1 inhibitorius LX9211 dalyvauja II fazės klinikiniuose tyrimuose: prasiskverbia į nervų sistemą be pavojaus priklausomybei

„Lexicon Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad II fazės klinikinis RELIEF-DPN-1 tyrimas, vertinant LX9211 diabetinės periferinės neuralgijos gydymui, pacientams pradėjo gydytis.

LX9211 yra stiprus, geriamasis ir selektyvus mažų molekulių inhibitorius, nukreiptas į su adapteriu susijusią kinazę 1 (AAK1). Taikinį atrado ir jam plačiai apibūdino „Lexikon“ ir „Bristol-Myers Squibb“ (BMS) aljansas.

Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad naudojant neurogeninį skausmo modelį LX9211 prasiskverbia į centrinę nervų sistemą, sumažina skausmo elgesį ir neveikia opioidų kelio.

Cheminė LX9211 struktūra (BMS-986176) (nuotraukos šaltinis: chemicalbook.com)

2016 m. „Lexicon“ įsigijo išskirtines LX9211 ir kitų junginių, aptiktų per aljansą, veikiančius per AAK1, tyrimų, kūrimo ir pardavimo teises, o BMS iš šio įsigijimo gaus 115,5 mln. USD pajamų.

RELIEF-DPN-1 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės, daugiacentris 2 fazės tyrimas, kurio metu vertinamas LX9211 veiksmingumas, saugumas ir farmakokinetika gydant diabetinę periferinę neuralgiją. Tyrimo tikslas - įdarbinti maždaug 300 pacientų maždaug 30 klinikinių vietų JAV. Pagrindinis įvertinimo veiksmingumo vertinamasis rezultatas buvo vidutinio dienos skausmo balo (ADPS) pokytis, remiantis 11 balų skaitmeninio vertinimo skalės (NRS) nuo pradinio tyrimo (1 diena) iki 6 savaitės.

Daktaras Praveenas Tyle'as, „Lexicon R& D“ vykdomasis viceprezidentas, sakė:" Mums labai malonu paspartinti LX9211 klinikinį projektą atlikus pirmąjį koncepcijos įrodymą, skirtą diabetinės periferinės neuralgijos pacientams administruoti. Remiantis ikiklinikiniais duomenimis, mes manome, kad LX9211 gali žymiai sumažinti atsaką į skausmą, nesukeldamas priklausomybės, ir tuo pačiu suteikti naują neuropatinio skausmo gydymą slopindamas AAK1. Mes ruošiamės atlikti dar vieną antrosios fazės tyrimą dėl posterpinės neuralgijos, kuris, tikimasi, bus šių metų pradžioje. Tuo pačiu metu, remdamiesi perspektyviais daugelio ikiklinikinių modelių rezultatais ir palankiu I fazės klinikiniu saugumu, mes išnagrinėsime LX9211 galimybes kitose neurogeninio skausmo srityse."