JAV FDA suteikė Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) šeštąjį proveržio terapijos pavadinimą!

„AbbVie“ ir „Roche“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė Venclexta (venetoklaksas) proveržio terapijos paskyrimas (BTD) kartu su azacitidinu, skirtas anksčiau negautoms vidutinės, didelės ir labai didelės rizikos (remiantis persvarstytu Tarptautinės prognozės balų sistemos [IPSS-R] vertinimu) gydymui. gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems mielodisplastiniu sindromu (MDS). Pagal IPSS-R vidutinės rizikos, didelės rizikos ir labai didelės rizikos yra apibrėžiamos kaip didesnės rizikos.

Verta paminėti, kad tai yra šeštasis BTDvenetoklaksasįgijo JAV reguliavimo srityje. BTD yra naujas FDA vaistų peržiūros kanalas, kurio tikslas-paspartinti naujų vaistų, skirtų sunkioms ar gyvybei pavojingoms ligoms gydyti, kūrimą ir peržiūrą, ir yra preliminarių klinikinių įrodymų, kad, palyginti su esamais gydymo vaistais, nauji vaistai, kurie gali iš esmės pagerinti ligos būklę. Tyrimų ir plėtros metu BTD gauti vaistai gali būti atidžiau nurodomi, įskaitant vyresnius FDA pareigūnus, ir jie gali būti reguliariai peržiūrimi ir galimai peržiūrimi peržiūros metu, siekiant užtikrinti, kad pacientams būtų suteiktos naujos gydymo galimybės per trumpiausią laiką.

MDS yra retų su kaulų čiulpu susijusių kraujo vėžio grupė, kuri palaipsniui veikia kaulų čiulpų' gebėjimą gaminti normalias kraujo ląsteles. Tai gali sukelti silpnumą, dažnas infekcijas, anemiją ir silpną nuovargį. Kai kuriais atvejais MDS taip pat gali išsivystyti į ūminę mieloleukemiją (AML). Jungtinėse Amerikos Valstijose kasmet MDS diagnozuojama apie 10 000 žmonių, o apie 30 proc. Nors MDS gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, dažniausiai ja serga 60 metų ir vyresni žmonės.

MDS turi keletą klasifikacijų-labai mažos rizikos, mažos rizikos, vidutinės rizikos, didelės rizikos ir labai didelės rizikos (labai didelės rizikos), kurios nustatomos pagal kaulų čiulpų sudėtį, kraujo ląstelių skaičių ir chromosomų pokyčius . Remiantis peržiūrėta Tarptautine prognozės balų sistema (ipsS-R), didesnės rizikos ligos apibrėžiamos kaip vidutinės rizikos, didelės rizikos ir labai didelės rizikos. Tai yra rizikos vertinimo skalė, kurioje paciento ligos eigai numatyti naudojami 5 prognostiniai rodikliai. Maždaug pusė (45%) pacientų turi didelės rizikos MDS, prasta prognozė ir trumpas išgyvenimo laikas, vidutinis išgyvenimo laikas yra apie 18 mėnesių.

FDA suteikė venetoklakso BTD paramą remiantis tarpiniais 1b fazės M15-531 tyrimo duomenimis. Tyrime tiriamas venetoklakso ir azacitidino derinys gydant pacientus, sergančius didesnės rizikos MDS, kurie anksčiau nebuvo gydyti. Be Ib fazės M15-531 tyrimo, venetoklakso + azacitidino derinys taip pat vertinamas 1b fazės M15-522 tyrime, skirtame pacientams, sergantiems recidyvuojančiu ar atspariu MDS, ir yra didesnė gydymo rizika. naujos diagnozės įvertinamos atsitiktinės atrankos 3 fazės VERONA tyrimo MDS pacientais.

venetoklakso cheminė struktūra

venetoklaksasyra pirmasis savo klasėje geriamasis selektyvus B ląstelių limfomos faktoriaus 2 (BCL-2) inhibitorius, sukurtas „AbbVie“ ir „Roche“, ir abi šalys kartu yra atsakingos už JAV rinkos komercializavimą (prekės pavadinimas): Venclyxta), o „AbbVie“ yra atsakinga už rinkų komercializavimą už JAV ribų (prekės pavadinimas: „Venclyxto“). BCL-2 baltymas vaidina svarbų vaidmenį apoptozėje (užprogramuota ląstelių mirtis), gali užkirsti kelią kai kurių ląstelių (įskaitant limfocitus) apoptozei ir yra per daug išreikštas sergant tam tikromis vėžio rūšimis, kuris yra susijęs su atsparumo vaistams formavimuisi. Venetoclax tikslas yra selektyviai slopinti BCL-2 funkciją, atkurti ląstelių komunikacijos sistemą ir leisti vėžinėms ląstelėms naikintis patiems, siekiant navikų gydymo tikslo.

venetoklaksasbuvo patvirtintas daugiau nei 80 pasaulio šalių gydyti lėtinę limfocitinę leukemiją (LLL), smulkialąstelinę limfomą (SLL) ir ūminę mieloidinę leukemiją (AML). Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA anksčiau suteikė 5 „Venetoclax“ terapijos pavadinimus (BTD), vieną-pirmosios eilės LLL gydymui, du-recidyvuojančiai ar ugniai atspariai LLL, du-ūminės mieloidinės leukemijos (AML) pirmosios eilės gydymui. ).

Kinijoje,venetoklaksasgruodį buvo patvirtintas naudoti kartu su azacitidinu naujai diagnozuotiems suaugusiems ūminės mieloidinės leukemijos (AML) pacientams, kuriems dėl gretutinių ligų netinka stipri indukcinė chemoterapija, arba yra 75 metų ir vyresni. Venetoklaksas yra pirmasis Kinijos' patvirtintas B ląstelių limfomos faktoriaus-2 (BCL-2) inhibitorius, žymintis Kinijos' AML lauką, kuris įžengė į tikslinės terapijos erą.