JAV FDA patvirtino naują BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) indikaciją: ribinės zonos limfomos (MZL) gydymą!---1/2

BeiGene neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) pagreitino savo BTK inhibitoriaus Brukinsa patvirtinimą.zanubrutinibas) recidyvuojantiems arba atspariems skausmams gydyti, kurie praeityje buvo gydyti bent vienu anti-CD20 režimu. Suaugę pacientai, sergantys regionine limfoma (R/R MZL).

Šis pagreitintas patvirtinimas pagrįstas bendrojo atsako dažnio (ORR) duomenimis, o tolesnis visiškas šios indikacijos patvirtinimas priklausys nuo klinikinės naudos patikrinimo ir aprašymo patvirtinamuosiuose klinikiniuose tyrimuose. Klinikiniai duomenys rodo, kad Brukinsa', gydant R/R MZL, visiškos remisijos rodiklis (CR) yra 20 % ir jis paprastai yra gerai toleruojamas, atsižvelgiant į žinomas saugumo charakteristikas.

Verta paminėti, kad šis patvirtinimas žymi trečiąjį Brukinsa' indikacijos patvirtinimą Jungtinėse Valstijose ir pirmąjį patvirtinimą MZL srityje. Nuo pirmojo FDA patvirtinimo 2019 m. lapkritį Brukinsa gavo 12 patvirtinimų pagal 4 indikacijas visame pasaulyje.

Šis patvirtinimas pagrįstas dviejų vienos grupės klinikinių tyrimų veiksmingumo rezultatais. Pirminės vertinamosios baigtys yra bendras atsako dažnis (ORR), kurį įvertino Nepriklausomas peržiūros komitetas (IRC) pagal 2014 m. Lugano klasifikavimo kriterijus.

Siekiant įvertinti Brukinsa veiksmingumą, buvo atliktas daugiacentris pagrindinis 2 fazės MAGNOLIA klinikinis tyrimas (NCT03846427), kuriame dalyvavo R/R MZL pacientai, kurie buvo gydomi bent pirmos eilės anti-CD20. Iš viso tyrime buvo įtraukti 66 pacientai, įskaitant: 26 ekstranodalinius potipius, 26 limfmazgių potipius, 12 blužnies potipių ir 4 nežinomus potipius. Remiantis kompiuterinės tomografijos įvertinimu, bendras atsako dažnis (ORR) buvo 56 % (95 % PI: 43, 68), o visiško atsako dažnis (CR) buvo 20 %; įvertinus prioritetinį PET-KT tyrimą, ORR buvo 67% (95% PI: 54, 78), CR yra 26%. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 8,3 mėnesio, vidutinė atsako trukmė (DoR) nebuvo pasiekta, o 85 % pacientų, kuriems pasireiškė remisija (95 % PI: 67, 93), 12 mėnesių tebebuvo nuolatinė remisija. Remisija buvo stebima visuose MZL potipiuose.

Pasaulinio 1/2 fazės klinikinio tyrimo BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) metu iš viso buvo įvertinta 20 pacientų, sergančių MZL, įskaitant: 9 ekstranodalinius potipius, 5 limfmazgių potipius ir 6 blužnies potipius. Remiantis kompiuterinės tomografijos įvertinimu, ORR buvo 80 % (95 % PI: 56, 94), o CR – 20 %. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 31,4 mėnesio, vidutinis DoR nebuvo pasiektas, o 72 % (95 % PI: 40, 88) pacientų, kuriems pasireiškė remisija, 12 mėnesių tebebuvo nuolatinė remisija.

Bendroje saugumo populiacijoje, kurią sudaro 847 pacientai, Brukinsa', dažniausiai (≥ 30 %) pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (įskaitant laboratorinių tyrimų rezultatus) buvo neutropenija, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, trombocitopenija, kraujavimas ir limfopenija, odos bėrimas ir raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai. skausmas.

Brukinsa (zanubrutinibas) yra mažos molekulės Bruton' tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, nepriklausomai sukurtas BeiGene mokslininkų. Šiuo metu visame pasaulyje atliekami platūs klinikiniai tyrimai kaip vienas vaistas ir kartu su kitais gydymo būdais. Vaistai naudojami įvairiems B ląstelių piktybiniams navikams gydyti. Kadangi naujas BTK bus nuolat sintetinamas žmogaus organizme, Brukinsa' dizainas užtikrina visišką ir nuolatinį BTK baltymo slopinimą optimizuodamas biologinį prieinamumą, pusinės eliminacijos laiką ir selektyvumą. Dėl savo farmakokinetikos, kuri skiriasi nuo kitų patvirtintų BTK inhibitorių, Brukinsa gali slopinti piktybinių B ląstelių dauginimąsi daugelyje su liga susijusių audinių.