JAV FDA suteikė fosdenopterin prioriteto apžvalga: gydymo tipo Molibdeno bendrafaktoriaus trūkumas (MoCD)!

BridgeBio Pharmaceuticals ir jos dukterinės Kilmės Biosciences neseniai paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują narkotikų paraišką (NDA) fosdenopterin (anksčiau vadinta BBP-870/ORGN001), kuris yra ciklolopiropterino vieną fosforo rūgšties (cPMP) substrato pakaitinė terapija yra naudojamas gydyti pacientams, sergantiems A tipo molibdeno kofaktoriaus trūkumas (MoCD). Šiuo metu nėra patvirtinto gydymo A tipo MoCD gydymui, kuris gali sukelti sunkų ir nepataisomą nervų pažeidimą kūdikiams ir vaikams.

Tai BridgeBio pirmasis NDA turi būti priimtas, ir FDA suteikė prioriteto peržiūros kvalifikaciją šio NDA. Anksčiau, fosdenopterin buvo suteikta Proveržis Narkotikų paskyrimas (BTD) ir retų vaikų ligų paskyrimo (RPDD) pagal FDA. Jei fosdenopterin yra patvirtintas, BridgeBio bus galima gauti prioriteto peržiūros kvitas (PRV). Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje fosdenopterin buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD). Tai pirmas kartas, kai "BridgeBio" priėmė konfidencialumo susitarimą.

A tipo MoCD yra labai retas, autosominis recesyvinis paveldėtas įgimtas medžiagų apykaitos sutrikimas. Ligą sukelia molibdeno kofaktoriaus (MoCo) sintezės nutraukimas, kuris apsaugo nuo s-tiocianato (sub. A tipo MoCD sergantys pacientai paprastai yra kūdikiai, sergantys sunkia encefalopatija ir intractable epilepsija. Liga progresuoja greitai, o kūdikių mirtingumas yra didelis. Tie kūdikiai, kurie išgyveno pirmuosius kelis mėnesius, vėlavo vystymąsi ir patyrė negrįžtamą nervų pažeidimą, įskaitant smegenų atrofiją su baltosios medžiagos nekroze, veido deformacijomis ir spazminėmis paraplegija. Klinikiniai požymiai gali būti panašūs į hipoksinę išeminę encefalopatiją (HIE) ar kitus naujagimių traukulių sutrikimus, dėl kurių gali atsirasti klaidinga diagnozė ir praleista diagnozė. Nedelsiant aptikti padidėjęs sulfito kiekis ir S-tiocianato kiekis šlapime, taip pat labai mažas šlapimo rūgšties kiekis serume, gali padėti diagnozuoti pacientams, kuriems įtariamas MoCD.

fosdenopterin yra novatoriškas cPMP hidrobromido dihidratas, skirtas A tipo MoCD gydyti pakeičiant cPMP ir leidžiant toliau taikyti du likusius MoCo sintezės veiksmus (nuo MoCo priklausomo fermento aktyvinimo ir sulfito pašalinimo).

Šiuo metu fosdenopterin yra sukurtas gydyti pacientams, sergantiems A tipo MoCD. Šiuo metu a tipo MoCD gydymui nebuvo patvirtintas joks gydymas, kuris gali sukelti sunkų ir negrįžtamą neurologinį pažeidimą, kurio išgyvenamumo trukmės mediana buvo 3-4 metai.

Neil Kumar, "BridgeBio" generalinis direktorius ir įkūrėjas, sakė: "Norėtume padėkoti pacientams, šeimos nariams, mokslininkams, gydytojams ir visiems kitiems atitinkamiems darbuotojams, kurie padėjo mums pasiekti šį kritinį etapą. A tipo MoCD yra niokojanti liga, kurios išgyvenamumo mediana. Per mažiau nei 4 metus, mes nekantriai tikimės, kad mūsų mokslinių tyrimų terapija gali būti teikiama pacientams, kurie šiuo metu neturi patvirtinti gydymo galimybes. BridgeBio egzistuoja padėti kuo daugiau pacientų, kaip įmanoma su genetinių ligų, nesvarbu, kaip retai. Dėkojame FDA priimti mūsų pirmasis NDA ir atlikti prioriteto peržiūrą. Mes tikimės pateikti antrą NDA infigratinibo antrosios eilės gydymo cholangiocarcinoma vėliau šiais metais."