Nauja Ultomiris indikacija patvirtinta Europos Sąjungos: Netipinio hemolizinio ureminio sindromo (aHUS) gydymas!

„Alexion“ yra biofarmacijos įmonė, skirta kurti naujus vaistus nuo retų ligų. Neseniai bendrovė paskelbė, kad Europos Komisija (EB) patvirtino naują Ultomiris (ravulizumabo) indikaciją pacientams, sergantiems atipiniu hemoliziniu ureminiu sindromu (aHUS), konkrečiai: anksčiau negavo komplemento inhibitoriaus. Vaikai ir suaugusieji, kurie buvo gydomi (naiviai gydyti) arba buvo gydomi Soliris (ekulizumabu) bent 3 mėnesius ir turi įrodymų, kad jie reaguoja į gydymą Soliris ir turi ≥10 kg (aHUS).

Kalbant apie vaistus, pradedant praėjus 2 savaitėms po įsotinimo dozės, palaikomąją Ultomiris dozę galima švirkšti į veną kas 8 savaites arba kas 4 savaites (atsižvelgiant į kūno svorį). Anksčiau Ultomiris buvo patvirtintas suaugusių pacientų, sergančių paroksizmine naktine hemoglobinurija (PNH), gydymui.

Verta paminėti, kad Ultomiris yra pirmasis ir vienintelis ilgalaikio veikimo C5 inhibitorius, patvirtintas gydyti aHUS, vaistas gali būti skiriamas kartą per mėnesį arba kas 2 mėnesius (priklausomai nuo kūno svorio), gali sumažinti aHUS vaikus ir gydymo naštą. suaugusiųjų turi galimybę tapti nauju aHUS klinikinio gydymo priežiūros standartu Europoje. JAV „Ultomiris“ FDA patvirtino 2019 m. Spalio mėn. AHUS suaugusiems ir vaikams (≥1 mėn.) Pacientams gydyti, norint slopinti komplemento sukeltą trombinę mikroangiopatiją (TMA). Šiuo metu „Ultomiris&# 39“; Japonijos reguliavimo institucijos peržiūri paraišką dėl naujų indikacijų dėl aHUS.

Ultomiris yra pirmasis ir vienintelis ilgai veikiantis C5 komplemento inhibitorius, gavęs norminį patvirtinimą. JAV ir Japonijoje Ultomiris anksčiau buvo patvirtintas suaugusių pacientų, sergančių paroksizmine naktine hemoglobinurija (PNH), gydymui; Europos Sąjungoje Ultomiris buvo patvirtintas gydyti klinikinius simptomus, rodančius didelį ligos aktyvumą, ir mažiausiai 6 gydymo Soliris suaugusiems pacientams, sergantiems PNH, kurie po kelių mėnesių yra kliniškai stabilūs, gydymą.

aHUS yra ypač reta liga, galinti laipsniškai pažeisti gyvybiškai svarbius organus (daugiausia inkstus), pažeisdama kraujagyslių sieneles ir kraujo krešulius. aHUS veikia tiek suaugusieji, tiek vaikai. Daugelis pacientų ligoninėse kritiškai serga ir jiems dažniausiai reikalinga palaikomoji terapija intensyviosios terapijos skyriuje, įskaitant dializę. aHUS laikui bėgant gali sukelti staigų organų nepakankamumą arba lėtai prarasti funkcijas, todėl gali prireikti transplantacijos ir kai kuriais atvejais net mirti. AHUS prognozė yra prasta: 56% suaugusiųjų ir 29% vaikų per vienerius metus nuo diagnozavimo išsivysto inkstų liga ar miršta. Todėl norint pagerinti paciento prognozę, be gydymo, būtina laiku ir tiksliai diagnozuoti.

Profesorius Hermannas Halleris iš Hanoverio universiteto (Vokietija) nefrologijos klinikos teigė:" aHUS pasekmės yra labai rimtos ir gali būti pavojingos gyvybei, sukeldamos didelių iššūkių ir netikrumo pacientams ir jų šeimoms. Gydymo aHUS tikslas yra slopinti nekontroliuojamą C5 komplemento aktyvaciją (kūno dalis' imuninė sistema), kad organizmas negalėtų pulti. Klinikiniai tyrimai parodė, kad sušvirkštus pirmąją Ultomiris dozę, suaugusiems ir vaikams aHUS pacientams pasireiškė greitas ir visiškas C5 slopinimas iki 8 savaičių. Ultomiris Be kliniškai reikšmingos naudos aHUS pacientams, jis taip pat suteikia daugiau laisvės ir žymiai sumažina infuzijų skaičių per metus."

Johnas Orloffas, MD, vykdantysis viceprezidentas ir „Alexion“ tyrimų ir plėtros vadovas, sakė:" „Alexion“ tikslas - toliau gerinti pacientų ir jų šeimų, nukentėjusių nuo aHUS ir kitų rimtų retų ligų, gyvenimą. Gydymas „Ultomiris“ suteikia patogią 8 savaičių dozę, ir mes manau, kad tai yra pirmasis pasirinkimas pacientams, nes jis gali suteikti pacientams didesnį lankstumą ir aukštesnę gyvenimo kokybę, tuo pačiu sumažindamas daugelio šalių medicinos sistemos naštą. šiuo metu patiria didelį spaudimą. Šiandien&# 39 patvirtinimas ES žymi mūsų pastangas Svarbus žingsnis nustatant „Ultomiris“ kaip naują aHUS pacientų priežiūros standartą."

„aHUS“ (Šaltinis: benthamopen.com)

Naujasis aHUS indikacijos patvirtinimas yra pagrįstas dviejų globalių, vienos rankos, atvirų tyrimų (vienas suaugusiesiems aHUS ir vienas vaikams aHUS) duomenimis. Šiuo metu vykdomi 2 tyrimai. Į tarpinę analizę buvo įtraukti 18 iš 21 pirminio gydymo komplemento inhibitoriais atvejų ir 56 iš 58 pirminio gydymo komplemento inhibitoriais atvejų. Visiškos TMA remisijos veiksmingumo vertinimas atliekamas naudojant hematologinius normalizacijos parametrus (trombocitų skaičių ir laktato dehidrogenazę [LDH]) bei inkstų funkcijos pagerėjimą (matuojant kreatinino koncentracija serume ≥ 25%, palyginti su pradine reikšme).

Rezultatai parodė, kad per pirmąsias 26 gydymo savaites 54% suaugusiųjų ir 77,8% vaikų (tarpiniai duomenys) parodė visišką TMA remisiją. Gydant Ultomiris, normalizuotas trombocitų skaičius 84% ​​suaugusiųjų ir 94% vaikų, normalizuotas LDH (hemoliziniai žymenys) 77% suaugusiųjų ir 90% vaikų, inkstai 59% suaugusiųjų ir 83% vaikų (tarpiniai duomenys) Funkcinis funkcinis pagerėjimas (pacientams, kuriems dializė buvo atlikta priėmimo metu, pradinė padėtis buvo nustatyta jiems palikus dializę).

Per 52 savaičių stebėjimo laikotarpį dar 4 suaugę pacientai ir 3 vaikų pacientai patvirtino visišką TMA remisiją po pradinio 26 savaičių vertinimo laikotarpio, todėl bendra suaugusiųjų ir vaikų TMA remisija buvo atitinkamai 61% ir 94%. (Tarpiniai duomenys), normalizuotas LDH (hemoliziniai žymenys) 86% suaugusiųjų ir 94% vaikų, o pagerėjusi inkstų funkcija 63% suaugusiųjų ir 94% vaikų (tarpiniai duomenys) (pacientams, kuriems taikoma dializė) priėmimo metu pradinis rodiklis buvo nustatomas išėjus iš dializės).

Antroji grupė taip pat buvo įtraukta į pediatrinį tyrimą, kuriame dalyvavo iš viso 10 vaikų, anksčiau gydytų Soliris; grupė parodė, kad pereinant nuo gydymo Soliris prie Ultomiris galima išlaikyti ligos kontrolę, hematologiją ir inkstų parametrus nepažeidžiant saugumo. .

Šių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, padidėjęs kraujospūdis ir karščiavimas. Ultomiris vartojusiems pacientams pasireiškė sunki meningokokinė infekcija. Siekiant sumažinti pacientų riziką, Ultomiris buvo parengtas specialus rizikos mažinimo planas, įskaitant rizikos valdymo planą (RVP).

Ultomiris yra ilgai veikiantis C5 komplemento inhibitorius, kuris gali slopinti C5 baltymą žmogaus imuninės sistemos komplemento kaskadoje. Vaistas pateikiamas kaip patobulinta „Alexion&# 39“ vaisto „Soliris“ (intraveninė infuzija kas 2 savaites) versija, pirmą kartą patvirtinta rinkodarai 2007 m. Ir patvirtinta gydyti 4 ypač retas ligas, būtent: netipinį PNH. Hemolizinis ureminis sindromas (aHUS), anti-acetilcholino receptorių antikūnų teigiamas sisteminis miastenija gravis (gMG), anti-AQP4 antikūnų teigiamas optinio neuromielito spektro sutrikimas (NMOSD).

Šiuo metu „Alexion“ labai priklauso nuo „Soliris“, o daugiau nei 80% bendrovės „GG # 39“ pardavimų sudaro šis produktas. „Soliris“ yra vienas brangiausių vaistų, parduotų visame pasaulyje, kurio kaina yra iki 500 000 USD per metus. Nuo pat savo veiklos pradžios „Soliris“ sukaupė daugiau kaip 15 milijardų JAV dolerių pardavimų „Alexion“, kuris taip pat yra vienas iš pasaulyje geriausiai parduodamų&# 39 retųjų vaistų. 2019 m. Pasauliniai pardavimai siekė 3,946 milijardo JAV dolerių. Pramonė prognozuoja, kad 2019 m. Rugpjūtį patvirtinta NMOSD indikacija padidins maždaug 700 milijonų JAV dolerių pardavimus „Soliris“.

Be nuolat plečiamų „Soliris“ indikacijų, „Alexion“ taip pat kuria patobulintą „Ultomiris“ versiją, kuri buvo patvirtinta gydyti PNH indikacijas JAV, Japonijoje, Europoje ir JAV, ir patvirtinta gydyti aHUS Jungtinėse Valstijose. Valstybės ir Europos Sąjunga.

Ultomiris yra pirmasis ir vienintelis ilgai veikiantis C5 komplemento inhibitorius, kurį galima vartoti kartą per 8 savaites. III fazės klinikiniame PNH gydymo tyrime Ultomiris buvo infuzuojamas kas 2 mėnesius (8 savaites) Soliris kas 2 savaites. Savaitės infuzija buvo ne mažesnio lygio nei visuose 11 rodiklių.

Pramonė prognozuoja, kad remiantis stipriais klinikiniais duomenimis ir diferencijuotomis savybėmis, „Ultomiris“ taps nauju PNH ir aHUS klinikinio gydymo standartu. Farmacijos rinkos tyrimų agentūra „ValuetePharma“ anksčiau numatė, kad Ultomiris' 2024 m. pardavimai sieks 3,43 milijardo JAV dolerių. Šiuo metu „Alexion“ aktyviai skatina „Ultomiris“ skverbimąsi į rinką, taip pat aktyviai kuria kitas Ultomiris indikacijas (įskaitant gMG) ir plėtoja poodinių injekcijų (SC) „Ultomiris“ dozavimo formą.

Visai neseniai III fazės klinikinis SC dozės formos tyrimas (kartą per savaitę) buvo sėkmingas. Šis naujas vaisto formos produktas yra švirkščiamas po oda ir trunka apie 10 minučių, o Ultomiris preparatas į veną (IV) yra 1,3–3,8 valandos (dozė koreguojama pagal kūno svorį).

Šiuo metu „Alexion“ taip pat vertina per daug suaktyvėjusio uždegiminio atsako pacientams, sergantiems nauja koronavirusine pneumonija (COVID-19), gydymą Ultomiris ir Soliris.