JAV FDA patvirtino Opzelura kremą: pirmąjį vietinį JAK inhibitorių ---2/2

Pirminė dviejų tyrimų vertinamoji baigtis buvo pacientų, kuriems tyrėjo' bendras įvertinimo ir gydymo sėkmė (IGA-TS) buvo pasiekta 8-ą gydymo savaitę, dalis, apibrėžta kaip IGA balas 0 (visa oda klirensas) arba 1 (beveik visiškas odos išvalymas) ir pagerinkite bent 2 balus nuo pradinio lygio. Pagrindinės antrinės vertinamosios baigtys apima: pacientų, kurių egzemos ploto ir sunkumo indekso balas 8-ą gydymo savaitę pagerėjo ≥75 %, palyginti su pradiniu lygiu (EASI75), dalis, ir pacientų, kurių būklė pagerėjo ≥4 balais, dalis (NRS4). niežėjimo skaitmeninėje vertinimo skalėje 8 gydymo savaitę Pacientų dalis.

Abu tyrimai atitiko pirminę ir pagrindinę antrinę vertinamąją baigtį: lyginant su gydymu pagalbinėmis medžiagomis (ne vaistų kremu), 1,5 % pacientų, gydytų Opzelura kremu, pastebėjo reikšmingą odos pažeidimo pašalinimą ir niežulio sumažėjimą. Konkretūs duomenys yra tokie:

——8-tą gydymo savaitę, palyginti su nešiklio grupe ([nevaistinis kremas]; TRuE AD1: 15,1 %; TRuE AD2: 7,6 %), 1,5 % kremo grupe (TRuE AD1: 53,8 %; TRuE AD2) : 51,3%) Sėkmingas IGA-TS gydymas buvo sėkmingas reikšmingai didesnei pacientų daliai (visos p reikšmės<>

——8-tą gydymo savaitę, palyginti su nešiklio grupe (TRuE AD1: 24,6 %; TRuE AD2: 14,4 %), 1,5 % kremo grupė (TRuE AD1: 62,1 %; TruE AD2: 61,8 %) buvo didesnė. pacientų pasiekė EASI75 (egzemos srities ir sunkumo indekso balas pagerėjo ≥75 % nuo pradinio lygio; abi p vertės buvo mažesnės nei 0,0001).

——Dviejų tyrimų duomenys taip pat rodo, kad gydymas Opzelura kremu greitai, reikšmingai ir nuolat veikia niežulį, kuris yra pagrindinis pacientų, sergančių atopiniu dermatitu, gyvenimo kokybės rodiklis. 8-ą gydymo savaitę, palyginti su nešiklio grupe (TRuE AD1: 15,4 %; TRuE AD2: 16,3 %), 1,5 % kremo grupėje (TRuE AD1: 52,2 %; TruE AD2: 50,7 %) buvo didesnė. pacientų pasiekė NRS4 (Niežėjimo skaitmeninės vertinimo skalės pagerėjimas ≥ 4 balai; atitinkamai: p<0,0001,><0,0001). gydant="" opzelura="" kremu,="" greitai="" sumažėjo="" niežulys.="" palyginti="" su="" nešiklio="" grupe,="" 1,5="" %="" kremo="" grupėje="" per="" 12="" valandų="" po="" gydymo="" reikšmingai="" sumažėjo="" niežėjimo="" skaitmeninė="" vertinimo="" skalė="" (nrs)=""><>

— Bendras Opzelura kremo saugumas gydant atopinį dermatitą atitinka ankstesnių tyrimų duomenis. Bendras nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis ir sunkumas dviejų dozių kremo gydymo grupėje ir pagalbinių medžiagų grupėje per 8 gydymo savaites. Nepageidaujamų reiškinių dažnis yra panašus. Naujų saugumo signalų nepastebėta.

Ruksolitinibo kremas yra patentuota Incyte' selektyvaus Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1/JAK2) inhibitorių formulė.ruksolitinibas, skirtas vietiniam naudojimui. Ruksolitinibo kremas buvo sukurtas siekiant: (1) gydyti pacientus, sergančius lengvu ar vidutinio sunkumo atopiniu dermatitu (projektas TRuE-AD), (2) gydyti paauglius ir suaugusiuosius, sergančius vitiligo (projektas TRuE-V). „Incyte“ turi pasaulines teises kurti ir komercializuotiruksolitinibaskremas.

2019 m. spalį Incyte paskelbė 52 savaičių II fazės tyrimo duomenisruksolitinibaskremas vitiligo gydymui. Anksčiau tyrime buvo pasiekta pirminė vertinamoji baigtis: po 24 gydymo savaičių, palyginti su nešiklio kontroline (ne vaistų kremu) grupe, ruksolitinibo kremu gydomų pacientų grupėje buvo daug daugiau pacientų, kuriems buvo veido vitiligo sunkumo indekso balai, nei pradinis pagerėjimas. ≥50 % (F-VASI50). Naujausi 52-osios savaitės rezultatai parodė, kad buvo įvertinta dalis pacientų, kurių bendras vitiligo srities sunkumo indeksas, palyginti su pradiniu lygiu, pagerėjo ≥50 % (T-VASI50). Palyginti su kontroline medžiaga, ruksolitinibo kremas atnaujino sisteminio vitiligo (repigmentacijos) odos pažeidimus ir pasiekė pagrindinį antrinį tyrimo rezultatą. Be to, po 52 savaičių gydymo suruksolitinibaskremas 1,5 % du kartus per dieną (BID), 58 % pacientų pasiekė F-VASI50, o 51 % pacientų pagerėjo 75 % (F-VASI75).

Ruksolitinibas yra Incyte' geriamojo vaisto Jakafi veiklioji farmacinė medžiaga. Vaistas buvo patvirtintas 3 indikacijoms Jungtinėse Amerikos Valstijose: (1) suaugusių pacientų, sergančių policitemija (PV), kurių atsakas į sulfhidrilurija yra nepakankamas arba netoleruojamas, gydymui; (2) Vidutinės ir didelės rizikos suaugusių pacientų, sergančių mielofibroze (MF), įskaitant pirminę MF, MF po PV, MF po esencinės trombocitemijos, gydymas; (3) steroidams atsparios ūminės transplantato prieš šeimininką ligos (GVHD) gydymas. Tarp jų 2019 m. gegužę FDA patvirtino trečiąją indikaciją ir tai buvo pirmasis vaistas, patvirtintas šiai indikacijai gydyti. „Jakafi“ parduoda „Incyte“ JAV, o „Novartis“ prekės ženklu „Jakavi“ parduodamas rinkose už JAV ribų.

Šiuo metu „Concert“ taip pat vysto aruksolitinibasmolekulė, modifikuota deuterio chemine technologija-CTP-543. II fazės klinikinio tyrimo metu buvo įrodytas didelis veiksmingumas gydant alopeciją. Alopecija areata yra autoimuninė liga, sukelianti dalinį arba visišką plaukų slinkimą. Cheminis ruksolitinibo modifikavimas deuterio gali pakeisti jo farmakokinetiką žmogui, todėl jį galima geriau naudoti gydant alopeciją. Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA suteikė CTP-543 greitojo alopecijos gydymo statusą.