MDD 3 fazės tyrimo adjuvantinis gydymas Vraylar (karbimazinu) pasiekė pirminę vertinamąją baigtį!

„AbbVie“ neseniai paskelbė dviejų 3 fazės klinikinių tyrimų (tyrimas 3111-301-001, tyrimas 3111-302-001) svarbiausius rezultatus. Šiuose dviejuose tyrimuose vertinamas Vraylar (cariprazine) veiksmingumas ir saugumas kaip adjuvantinis gydymas pacientams, sergantiems didžiuoju depresiniu sutrikimu (MDD).

3111-301-001 tyrimo metu Montgomery-Osberg depresijos vertinimo skalės (MADRS) bendras Vraylar vartojusių pacientų balas parodė statistiškai reikšmingą pokytį nuo pradinio iki 6 savaitės, palyginti su placebu. Tiksliau, lyginant su placebu, 1,5 mg Vraylar per parą vartojusių pacientų bendras MADRS balas reikšmingai pagerėjo 6 savaitę (p=0,0050). Bendras pacientų, gydytų Vraylar 3,0 mg per parą, MADRS balas pagerėjo 6-ą savaitę, tačiau jis nepasiekė statistinio reikšmingumo, palyginti su placebu (p=0,0727).

3111-302-001 tyrime, palyginti su placebu, depresijos simptomai pagal bendrą Vraylar vartojusių pacientų MADRS balą pagerėjo nuo pradinio lygio iki 6 savaitės, tačiau pagerėjo ir 1,5 mg per parą arba 3,0 mg per parą dozės. Pirminis tyrimo tikslas nebuvo pasiektas.

Anksčiau paskelbtame paramos registracijos 2/3 fazės RGH-MD-75 tyrime, remiantis nuolatiniu antidepresantais (ADT), pacientai, vartoję lanksčią 2,0–4,5 mg Vraylar paros dozę, palyginti su placebu. Pirminė vertinamoji baigtis buvo pasiekė 8 savaitę, o tai rodo bendro MADRS balo pagerėjimą (p=0,0114).

Visuose 3 tyrimuose Vraylar saugumo rezultatai atitiko saugumo profilį pagal patvirtintas indikacijas ir naujų saugumo signalų nerasta. 6 savaičių trukmės tyrimo laikotarpiu Vraylar grupėje dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai (dažnis>5%) buvo akatizija, pykinimas, nemiga, galvos skausmas ir mieguistumas.

Visi 3111-301-001 ir 3111-302-001 tyrimo rezultatai bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje. Remdamasi teigiamais 3111-301-001 ir RGH-MD-75 tyrimo rezultatais bei visais pateiktais duomenimis, „AbbVie“ ketina JAV FDA pateikti papildomą naują vaisto paraišką (sNDA), siekdama išplėsti „Vraylar“ taikymo sritį. GG] #39; pagalbos prašymas Gydyti MDD.

Michaelas Severino, medicinos mokslų daktaras, „AbbVie“ pirmininko pavaduotojas ir prezidentas, sakė: „Pacientams, sergantiems didžiule depresija, kurie nuolat gydomi antidepresantais, tačiau jų atsakas yra nepakankamas, Vraylar įrodė, kad, palyginti su placebu, šis vaistas gali būti naudojamas kaip pagalbinė terapija, siekiant dar labiau pagerinti būklę. Depresijos simptomai statistiškai reikšmingai ir kliniškai reikšmingai pagerino 2 didelio masto, gerai kontroliuojamus registracijos tyrimus. Didžioji depresija yra viena iš labiausiai paplitusių ir sunkiausių psichikos ligų, ir daugiau nei pusė pacientų niekada jos nepatyrė. Patenkinami gydymo rezultatai. Remdamiesi gautais tyrimų duomenimis, manome, kad Vraylar gali būti naudingas šiems pacientams kaip pagalbinė terapija."

Vraylar-kariprazino cheminė struktūra

Didžioji depresija (MDD) yra dažna liga, kuria serga 19 milijonų įvairaus amžiaus žmonių Jungtinėse Valstijose. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) depresiją įvertino kaip trečią labiausiai paplitusią negalios ligą pasaulyje ir įvardijo ją kaip pagrindinį bendros pasaulinės ligų naštos veiksnį. MDD simptomai yra prasta nuotaika, malonumo ar susidomėjimo veikla praradimas, apetito ar svorio pokyčiai, miego pokyčiai, psichomotorinis susijaudinimas, energijos praradimas, bevertiškumo jausmas, neryžtingumas ir mintys apie savižudybę. Jungtinėse Valstijose vidutinis amžius, kai pirmą kartą serga MDD, yra 26 metai, o MDD sudaro 211 mlrd. JAV dolerių ekonominę naštą.

Kariprazinas yra netipinis antipsichozinis vaistas, vartojamas per burną kartą per dieną. Amerikietiškas prekės pavadinimas yra Vraylar, o Europos prekės ženklas yra Reagila. Jungtinėse Amerikos Valstijose vaistas buvo patvirtintas prekiauti 2015 m. Dabartinės indikacijos yra šios: (1) ūminiam manijos ar mišrių epizodų gydymui (3–6 mg per parą) suaugusiems pacientams, sergantiems I bipoliniu sutrikimu; (2) Vartojimas depresijos epizodams gydyti suaugusiems, sergantiems I bipoliniu sutrikimu (1,5 arba 3 mg per parą); (3) suaugusiųjų šizofrenijai gydyti (1,5-6,0 mg per parą).

Karipraziną kartu sukūrė AbbVie ir Gedeon Richter Plc Vengrijoje. „AbbVie“ yra atsakinga už komercializaciją JAV, Kanadoje, Japonijoje, Taivane ir kai kuriose Lotynų Amerikos šalyse. Daugiau nei 20 klinikinių tyrimų metu daugiau nei 8000 pacientų visame pasaulyje buvo gydomi kariprazinu. Šiais klinikiniais tyrimais buvo įvertintas kariprazino veiksmingumas ir saugumas sergant įvairiomis psichikos ligomis.

Nors veikimo mechanizmas vis dar neaiškus, karipraziną gali lemti dalinis centrinio dopamino D2 ir serotonino 5-HT1A receptorių antagonizmas ir serotonino 5-HT2A receptorių agonistas. Farmakodinamikos tyrimai parodė, kad kariprazinas, kaip dalinis agonistas, gali dideliu afinitetu surišti dopamino D3, dopamino D2 ir 5-HT1A receptorius. In vitro tyrimų metu kariprazino afinitetas D3 receptoriams yra 8 kartus didesnis nei D2 receptorių. Tuo pačiu metu kariprazinas taip pat gali būti naudojamas kaip antagonistas. Jis turi didelį / vidutinį afinitetą su serotonino 5-HT2B ir T-HT2A receptoriais bei histamino H1 receptoriais, tačiau turi didelį / vidutinį afinitetą 5-HT2C ir α1A-adrenerginiams receptoriams. Mažas afinitetas jungiasi, nėra akivaizdaus afiniteto adrenerginiams receptoriams. Šių in vitro tyrimų duomenų klinikinė reikšmė šiuo metu neaiški.