JAV FDA patvirtino AbbVie Qulipta: pirmąjį geriamąjį CGRP receptorių antagonistą, skirtą migrenos profilaktikai!

„AbbVie“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Qulipta (atogepantą) suaugusiųjų epizodinės migrenos (EM) profilaktikai. Verta paminėti, kad Qulipta yra pirmasis ir vienintelis geriamasis su kalcitonino genu susijusių peptidų (CGRP) receptorių antagonistas (gepantas), sukurtas specialiai profilaktiniam migrenos gydymui, kuris suteiks pacientams paprastą, saugų ir veiksmingą profilaktinį gydymą, geriamas kartą per dieną.

Migrena yra sudėtinga lėtinė liga. Jo atsiradimas dažniausiai lemia tai, kad pacientas praranda gebėjimą normaliai gyventi ar dirbti. Tai gali apimti stiprų galvos skausmą ir neurologinius bei autonominius simptomus. Migrenos simptomai ir sunkumas žmonėms labai skiriasi. Migrenos priepuoliai gali būti sekinantys, tačiau migrena yra išgydoma liga.

Qulipta' veiklioji farmacinė medžiaga yra atogepantas, kuris yra geriamasis CGRP receptorių antagonistas, specialiai sukurtas profilaktiniam migrenos gydymui. CGRP ir jo receptoriai išreiškiami nervų sistemos srityse, susijusiose su migrenos patofiziologija. Tyrimai parodė, kad migrenos priepuolių metu CGRP kiekis didėja, o selektyvūs CGRP receptorių antagonistai turi klinikinį poveikį migrenai.

Atogepanto cheminė struktūra

Šis patvirtinimas pagrįstas tvirtu klinikinių projekto duomenų palaikymu. Projektas buvo atliktas su beveik 2500 pacientų, kuriems migrena pasireiškia 4-14 dienų per mėnesį, ir įvertintas geriamosios Qulipta veiksmingumas, saugumas ir toleravimas migrenos profilaktikai. Projektas apėmė pagrindinį 3 fazės ADVANCE tyrimą, pagrindinį 2b/3 fazės tyrimą (CGP-MD-01) ir 3 fazės ilgalaikį saugumo tyrimą.

12 savaičių ADVANCE tyrimo rezultatai buvo paskelbti tarptautiniame medicinos žurnale"New England Journal of Medicine" (NEJM). Straipsnio pavadinimas: Atogepant migrenos profilaktikai. Duomenys rodo, kad per 12 savaičių gydymo laikotarpį, palyginti su placebu, visos trys Qulipta dozės (10 mg, 30 mg, 60 mg) statistiškai reikšmingai, kliniškai reikšmingai, greitai ir nuolat sumažins vidutinį migrenos dienų skaičių per mėnesį ( Sumažėjimas diapazonas: 50%-100%), ypač per pirmąsias 1-4 savaites, pastebėtas reikšmingas sumažėjimas. Be to, dvi didelės dozės (30 mg, 60 mg) parodė statistiškai reikšmingą visų šešių antrinių vertinamųjų baigčių pagerėjimą.

Migrenos srityje AbbVie parduoda BOTOX (Botox®, botulino toksinas A, onabotulinumtoxinA) ir Ubrelvy (ubrogepant). Tarp jų BOTOX yra pirmasis FDA patvirtintas profilaktinis vaistas nuo suaugusiųjų lėtinės migrenos, o Ubrelvy yra pirmasis geriamasis CGRP receptorių antagonistas (gepantas), kurį FDA patvirtino suaugusiųjų migrenai (su aura arba be jos) ) Ūminiam gydymui. „Qulipta“ patvirtinimas daro „AbbVie“ vienintele farmacijos bendrove, siūlančia 3 vaistus, skirtus visam migrenos ligų spektrui gydyti.

Dr. Michaelas Severino, „AbbVie“ pirmininko pavaduotojas ir prezidentas, sakė: „Milijonai pacientų kiekvieną mėnesį negalės dirbti kelias dienas dėl migrenos priepuolių. Vartojant vieną kartą per dieną, Qulipta gali greitai ir nuolat sumažinti mėnesines migrenas. Dienos padėti pacientams. Didžiuojamės, kad „AbbVie“ dabar yra vienintelė farmacijos įmonė, siūlanti 3 produktus visam migrenos gydymo spektrui, įskaitant profilaktinį lėtinės migrenos ir epizodinės migrenos gydymą bei ūmų migrenos priepuolių gydymą."

ADVANCE tyrimo' pirminio galutinio taško rezultatai (vaizdo šaltinis: NEJM)

ADVANCE yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių 3 fazės tyrimas, skirtas įvertinti geriamojo atogepanto veiksmingumą, saugumą ir toleravimą užkertant kelią migrenai. Iš viso 910 pacientų buvo atsitiktinai suskirstyti į 4 gydymo grupes, kuriose vieną kartą per dieną buvo vartojamos 3 dozės (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanto ir placebo. Veiksmingumo analizė buvo pagrįsta modifikuota ketinimo gydyti (mITT) populiacija, kurią sudaro 873 pacientai.

Pirminė vertinamoji baigtis buvo vidutinio migrenos dienų skaičiaus per mėnesį pokytis, palyginti su pradiniu lygiu per 12 savaičių gydymo laikotarpį. Duomenys parodė, kad visos atogepantų dozių grupės pasiekė pirminę vertinamąją baigtį, o vidutinis migrenos dienų skaičius per mėnesį buvo statistiškai reikšmingai mažesnis, palyginti su placebu. 10mg/30mg/60mg atogepanto grupėje sumažėjo 3,7/3,9/4,2 dienos, o placebo grupėje – 2,5 dienos (palyginti su placebo grupe visoms dozių grupėms, p<>

Per 12 savaičių gydymo laikotarpį iš anksto nustatyti, daug kartų kontroliuojami antrinio veiksmingumo rezultatai yra šie:

Vidutinės galvos skausmo dienos per mėnesį: 10 mg/30 mg/60 mg atogepanto grupėje sumažėjo atitinkamai 3,9 (pradinis rodiklis 8,4), 4,0 (pradinis rodiklis 8,8), 4,2 (pradinis rodiklis 9,0) dienos, o placebo grupėje sumažėjo 2,5 dienos (8,4 dienos). ) (Palyginti su placebo grupe visose dozių grupėse, p<>

Vidutinis ūmaus narkotikų vartojimo dienų skaičius per mėnesį: 10 mg/30 mg/60 mg, palyginti su pradine atogepanto grupe, sumažėjo atitinkamai 3,7/3,7/3,9 dienos, placebo grupėje sumažėjo 2,4 dienos (visos dozių grupės, palyginti su placebo grupe, p<>

——Pacientų, kuriems kas mėnesį sirgo migrena, dalis sumažėjo ≥50 %: per 12 savaičių gydymo laikotarpį 55,6 %/58,7 %/60,8 % pacientų 10 mg/30 mg/60 mg atogepanto grupėje sumažėjo ≥50 % ir pacientų dalis placebo grupėje pasiekė standartą Tai buvo 29,0% (visos dozių grupės lyginant su placebo grupe, p<>

——Migrenai būdingos gyvenimo kokybės klausimyno 2.1 versijos (MSQ v2.1) vaidmens funkcijos apribojimo srities balas: 12-ąją savaitę, palyginti su placebo grupe, 10 mg/30 mg/60 mg atogepanto grupė buvo žymiai pagerėjusi (9,9 balo, 10,1). balų, 10,8 balo; visos dozių grupės lyginant su placebo grupe, p<>

——AIM-D dienos aktyvumo srities balai vidutiniame mėnesiniame migrenos dienoraštyje: Palyginti su placebo grupe, buvo pastebėta, kad vidutiniai mėnesiniai AIM-D dienos aktyvumo domenų balai 30 mg ir 60 mg grupėse žymiai padidėjo. 30mg grupė -2,5 balo (p=0,0005), 60mg grupė -3,3 balo (p<>

——Panašiai kaip kasdienės veiklos srityje, fizinių sužalojimų sritis AIM-D bale rodo, kad lyginant su placebo grupe, 30 mg ir 60 mg atogepanto grupėse statistiškai pagerėjo daugiau, o 30 mg grupėje pagerėjimo diapazonas - 2,0 (p=0,0021), 60 mg grupės pagerėjimo diapazonas buvo -2,5 (p=0,0002).

Šiame tyrime visos atogepanto dozės buvo gerai toleruojamos. Dažniausi (≥ 5 %) nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta mažiausiai vienoje gydymo grupėje, buvo vidurių užkietėjimas (6,9–7,7 % kiekvienoje dozės grupėje, 0,5 % placebo grupėje), pykinimas (4,4–6,1 % kiekvienoje dozės grupėje, placebas). 1,8 % dozės grupėje), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (3,9-5,7 % kiekvienoje dozės grupėje, 4,5 % placebo grupėje). Dauguma vidurių užkietėjimo, pykinimo ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijų atvejų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir dėl jų vartojimo nutraukti nereikėjo.