AstraZeneca BTK inhibitorius Calquence (akalabrutinibas) gavo ES patvirtinimą

AstraZeneca neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino Calquence (akalabrutinibo) suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija (LLL), gydyti, būtent: 1) monoterapijai arba kartu su obinutuzumabu gydyti suaugusius pacientus, sergančius ČL, kurie anksčiau nebuvo gydomi; (2) Monoterapija gydykite suaugusius PACIENTUs, sergančius ČL, kuriems anksčiau buvo bent vienas gydymas.

ČL yra labiausiai paplitęs leukemijos tipas suaugusiems. Jungtinėse Amerikos Valstijose Calquence buvo patvirtintas FDA 2019 m. lapkritį suaugusiems pacientams, sergantiems ČL arba mažų ląstelių limfoma (SLL), gydyti.

ES patvirtinimas grindžiamas 2 III fazės tyrimų rezultatais (ELEVATE-TN, ASCEND). Šie du tyrimai atitinkamai patvirtino, kad pirmos eilutės gydant ČL ir gydant recidyvuojamą ar ugniai atsparią ČL, Calquence kartu su obinutuzumabu ir monoterapija rodo išgyvenamumo be progresavimo (PFS) pranašumą, palyginti su standartine priežiūra Reikšmingai sumažina ligos progresavimo ar mirties riziką. 2 tyrimuose Calquence buvo gerai toleruojamas.

——ELEVATE-TN tyrimas: atliktas su pacientais, anksčiau negydytais (naiviais) ČL, įvertinant Calquence monoterapijos veiksmingumą ir efektyvumą, Calquence + obinutuzumabo derinio terapija, standartine chemine-imunoterapija chlorambucilu + obinutuzumabo derinio saugumu. Rezultatai parodė, kad, palyginti su chemoterapija pagrįsta chlorambucil+ obinutuzumabo kombinuota terapija, Calquence+obinutuzumabo kombinuotas gydymas ir Kalquence monoterapija žymiai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką atitinkamai 90% ir 80%.

——ASCEND tyrimas: atliekamas pacientams, sergantiems recidyvuojančiais arba ugniai atspariais ČL, lyginant Calquence su gydytojo IdR (rituksimabas + idelalisibas) arba BR (rituksimabas + bendamustinas) pasirinktu gydymo planu ) Veiksmingumas ir saugumas. Rezultatai parodė, kad Calquence žymiai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 69%, palyginti su IdR arba BR. 12-ąjį mėnesį 88% pacientų, sergančių gydymo Calquence grupe, pažangos neturėjo, palyginti su 68% kontrolinės grupės pacientų.

Paolo Ghia, MD, "ASCEND Phase III" tyrimo tyrėjas ir Milano San Rafaelio universiteto ČL strateginių tyrimų programos direktorius, sakė: "Viena didžiausių kliūčių ČL gydymui yra rasti ilgalaikį toleruotiną gydymą, kuris paprastai paveikia vyresnio amžiaus pacientus, sergančius gretutinėmis ligomis. Šiandienos patvirtinimas žymi didžiulį ČL pacientų pagerėjimą Europoje, nes III fazės klinikiniai tyrimai parodė, kad Calquence yra reikšmingas pagerėjimas, palyginti su dabartiniu standartiniu gydymu."

Dave'as Fredricksonas, AstraZeneca onkologijos skyriaus vykdomasis viceprezidentas, sakė: "Šis patvirtinimas yra pagrindinė pažanga Europos ČL pacientams, kurie iki šiol turi tik ribotas galimybes be chemoterapijos. Kaip mūsų pirmasis kraujo vėžys Su Europos pritarimu Calquence suteiks tūkstančiams ČL pacientų naują toleruotiną gydymo planą su neprilygstamu veiksmingumu ir galimu teigiamai paveikti gyvenimo kokybę."

"Calquence" buvo patvirtintas JAV FDA pagreitintai rinkodarai 2017 m. spalio mėn. Indikacijos apima: 1) suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojane ar ugniai atsparia mantijos ląstelių limfoma (MCL), kuriems anksčiau buvo skirtas bent vienas gydymas; (2) Naudokite suaugusiems pacientams, sergantiems ČL arba SKIL, gydyti.

Calquence veiklioji farmacinė sudedamoji dalis yra akalabrutinibas, kuris yra labai selektyvus, stiprus ir kovalentinis Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, kuris slopina BTK per nuolatinį surišimą. BTK yra pagrindinis B ląstelių receptorių (BCR) signalizacijos kelio reguliatorius. Jis plačiai išreiškiamas įvairių tipų hematologiniais piktybiniai navikais ir dalyvauja B ląstelių platinime, transporte, chemotaksyje ir sukibime. Todėl tai svarbu hematologinių piktybinių navikų gydymui. Tikslinės. Ikiklinikinių tyrimų metu akalabrutinibas parodė minimalų ne tikslinį poveikį.

Šiuo metu Calquence yra kuriamas įvairių B ląstelių kraujo vėžio, įskaitant ČL, MCL, difuzinis didelių B ląstelių limfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemija (WM), folikulų limfoma (FL), daugybinė mieloma ir kitų hematologinių piktybinių navikų.

Calquence veikimo mechanizmas yra toks pat kaip AbbVie / J & J's blockbuster kraujo vėžio narkotikų Imbruvica (ibrutinib), kuris yra pirmasis BTK inhibitorius patvirtintas visame pasaulyje. Nuo pirmojo patvirtinimo 2013 m. lapkričio mėn. Šių metų birželio pabaigoje farmacijos rinkos tyrimų organizacija "EvaluatePharma" išleido ataskaitą, kurioje prognozuojama, kad nuolat skverbintis į rinką ir didėjant indikacijoms, "Imbruvica" pardavimai 2026 m. pasieks 10,722 milijardo JAV dolerių, taps penktuoju pasaulyje geriausiai parduodamu vaistu.