Bayer pirmasis vaistas, Finerenone, kreipėsi dėl įtraukimo į sąrašą Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje: žymiai sumažinti inkstų ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką!

Bayer neseniai paskelbė, kad ji pateikė reguliavimo paraiškos dokumentus JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) ir Europos vaistų agentūra (EMA), siekiant patvirtinti finerenone (BAY 94-8862) lėtinės inkstų ligos (CKD) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (T2D) gydymas. Finerenone yra pirmasis tokio pobūdžio, nesteroidinis, selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA), kuris, kaip įrodyta, turi inkstų ir širdies ir kraujagyslių naudą pacientams, sergantiems CKD ir T2D III fazės FIDELIO-DKD tyrime .

Verta paminėti, kad finerenone yra pirmasis nesteroidinis selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas, kuris, kaip įrodyta, sumažina inkstų ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką pacientams, sergantiems T2D ir CKD.

Fidelio-DKD tyrimo pagrindinis tyrėjas, profesorius George L. Bakris, MD, MD, Amerikos širdies asociacijos centras išsamiai hipertenzijai, Čikagos medicinos mokyklos universitetas, sakė: "Nepaisant pastarojo meto gydymo pažangos, daugelis pacientų, sergančių CKD ir T2D, vis dar yra link paskutinės stadijos inkstų nepakankamumo ar ankstyvos mirties. Finerenone veikimo mechanizmas skiriasi nuo dabartinio gydymo. Jei vaistas patvirtinamas, vaistas gali sulėtinti ligos progresavimą tiesiogiai nukreiptas į uždegimą ir fibrozę (pagrindiniai CKD progresavimo vairuotojai) ."

Dr. Joerg Moeller, "Bayer Pharmaceuticals" skyriaus vykdomojo komiteto narys ir MTTP vadovas, sakė: "Šiuo metu yra daugiau nei 160 milijonų žmonių, kenčiančių nuo CKD ir T2D. T2D paplitimas ir toliau didėja. CKD yra rimtas pasaulinis sveikatos iššūkis, kurį reikia skubiai spręsti. Reguliavimo taikymo dokumentų pateikimas yra svarbus žingsnis siekiant mūsų tikslo kuo greičiau suteikti pacientams finerenone. FIDELIO-DKD tyrimo rezultatai rodo, kad finerenonas pagerina šių pacientų prognozę, atidėliodamas CKD progresavimą ir sumažindamas širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką Mes tikimės bendradarbiauti su reguliavimo agentūromis ir tikimės kuo greičiau suteikti pacientams šį gydymą."

Tiek rinkodaros teisės paraiška (MAA), pateikta EMA, tiek nauja narkotikų paraiška (NDA) pateikta FDA yra pagrįsta teigiamais duomenimis iš 3 fazės FIDELIO-DKD tyrimo, kuris yra didžiausias III fazės klinikinis tyrimas CKD ir T2D iki šiol projekto dalis. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti Amerikos nefrologijos draugijos (ASN) inkstų savaitėje"Reimagined 2020", o tuo pačiu metu paskelbti "New England Journal of Medicine" (NEJM) 2020 m. spalio mėn.

FIDELIO- DKD tyrimas buvo atliktas su pacientais, sergančiais II tipo diabetu (T2D), sergančiais lėtine inkstų liga (CKD), siekiant įvertinti finerenono ir placebo veiksmingumą ir saugumą. Abi grupės buvo standartinės priežiūros, įskaitant hipoglikemijos terapija ir didžiausia toleruojama dozė renin-angiotenzino sistemos (RAS) bloko terapija, pavyzdžiui, angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitoriai arba angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB).

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: kartu su standartine priežiūra finerenonas žymiai sumažino sudėtinės pirminės CKD progresavimo, inkstų nepakankamumo ir inkstų mirties riziką, palyginti su placebu. Konkrečiai, kai stebėjimo mediana yra 2,6 metų, palyginti su placebu, finerenone pirmą kartą patirs inkstų nepakankamumą, apskaičiuotas glomerulų filtravimo greitis (eGFR) ir toliau mažės nuo pradinio lygio ≥40% mažiausiai 4 savaites, inkstai Sudėtinė mirties rizika buvo žymiai sumažinta 18% (HR = 0, 82; 95% PI: 0, 73- 0, 93; p = 0, 0014). Per 36 mėnesius gydymo būdų, reikalingų siekiant išvengti pirminio sudėtinio galinio įvykio, skaičius buvo 29 (95% PI: 16- 166).

Be to, tyrimo rezultatai parodė, kad iš anksto nurodytuose pogrupiuose finerenono poveikis pagrindinių rezultatų rezultatams iš esmės buvo nuoseklus, o gydymo poveikis buvo palaikomas visą tyrimo laikotarpį. 2,6 metų stebėjimo mediana, palyginti su placebu, finerenonas taip pat žymiai sumažino pagrindinių antrinių rezultatų riziką: 14% sumažėjo bendra širdies ir kraujagyslių sistemos mirties, nemetina miokardo infarkto, nemetinaus insulto ar buvimo širdies nepakankamumu trukmė ( Santykinė rizika buvo sumažinta, HR = 0, 86 [95% PI: 0, 75- 0, 99; p = 0, 0339]).

Šio tyrimo metu finerenonas buvo gerai toleruojamas, atitinkantis ankstesniuose tyrimuose matytą saugumą. Bendri nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai, kuriuos sukėlė gydymas, abiejose grupėse buvo panašūs. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Lyginant su placebo grupe, sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis finerenono grupėje buvo mažesnis (31, 9%, palyginti su 34, 3%) ir su hiperkalemija susijusių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis (18, 3%, palyginti su 9%), ir abi grupės buvo glaudžiai susijusios su hiperkalemija Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažas (1, 6%, palyginti su 0, 4%), ir šiose dviejose grupėse nebuvo su hiperkalemija susijusios mirties atvejų. Pacientų, nutraukusių gydymą dėl hiperkalemijos finerenono grupėje, dalis buvo 2, 0%, palyginti su 0, 9% placebo grupėje.

finerenone cheminė struktūra

Finerenone (BAY 94-8862) yra tiriamasis, nesteroidinis, selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA), kuris, kaip įrodyta, mažina žalingą pernelyg didelio mineralokortikoidų receptorių (MR) aktyvavimo poveikį. Pernelyg didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvinimas yra pagrindinis inkstų ir širdies pažeidimo veiksnys. 2015 m. JAV FDA suteikė "Finerenone Fast Track Status" (FTD).

Lėtinė inkstų liga (CKD) yra viena iš labiausiai paplitusių diabeto komplikacijų ir nepriklausomas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys. Visiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, maždaug 40% pacientų išsivystys CKD. CKD yra pagrindinė galinės stadijos inkstų ligos ir inkstų nepakankamumo priežastis. Pažengusioje stadijoje pacientams gali prireikti dializės ar inkstų transplantacijos, kad išgyventų. Per 10 metų 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys CKD, yra tris kartus labiau linkę mirti nuo su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusių ligų nei vien tik 2 tipo diabetu sergantys pacientai. Gerai žinoma, kad pacientams, sergantiems CKD ir II tipo diabetu, pernelyg didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvavimas gali sukelti kenksmingus procesus (pvz., Uždegimą ir fibrozę) inkstuose ir širdyje. Visame pasaulyje CKD pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, yra dažniausia inkstų nepakankamumo priežastis.

Iii fazės finerenone klinikinis projektas yra didžiausias iki šiol CKD III fazės klinikinis projektas. Projektą sudaro 2 tyrimai ir įtraukti 13.000 T2D pacientų, sergančių CKD liga, įvairių sunkumo iš viso pasaulio, įskaitant pacientus, sergančius ankstyvą inkstų pažeidimą ir labiau pažengusią inkstų ligą. Projekto tikslas – įvertinti smulkrenono ir placebo poveikį kartu su standartine priežiūra inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) prognozei.

FIDELIO-DKD (finerenone sumažina inkstų nepakankamumą ir ligos progresavimą diabetinės nefropatijos) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečiai grupė, multi-center, įvykių varoma III fazės tyrimas, kuriame mokosi daugiau nei 1000 iš 48 pasaulio šalių Maždaug 5700 T2D pacientų su CKD vietoje. Tyrimo metu šiems pacientams buvo atsitiktinai paskirta po 10 mg arba 20 mg finerenono arba placebo vieną kartą per parą, gaunant standartinę priežiūrą, įskaitant hipoglikeminį gydymą ir maksimalią toleruojamą renin- angiotenzino sistemos (RAS) blokatoriaus dozę , pvz., angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitorius arba angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB). Tyrimas pasiekė pirminį tikslą.

FIGARO- DKD (finerenonas sumažina širdies ir kraujagyslių ligų dažnį ir mirtį diabetinės nefropatijos atveju) vis dar vyksta. Tyrime dalyvavo apie 7400 T2D sergančių pacientų, sergančių CKD, 48 šalyse, įskaitant Europą, Japoniją, Kiniją ir Jungtines Amerikos Valstijas. Tirti finerenono ir placebo veiksmingumą ir saugumą kartu su standartine priežiūra mažinant CV paplitimą ir mirtį.

Bayer neseniai paskelbė, kad FINEARTS-HF tyrimas, kuris yra multi-center, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas, kuris bus ištirti daugiau nei 5500 pacientų, sergančių simptominiu širdies nepakankamumu (HF) su kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija ≥40% (Niujorko širdies asociacijos II-IV klasė) Finerenone ir placebas buvo ištirti. Pagrindinis tyrimo tikslas yra įrodyti, kad finerenonas yra pranašesnis už placebą mažinant sudėtinių CV mirties ir bendrų (pirmojo ir pasikartojančio) HF reiškinių (apibrėžiamų kaip širdies nepakankamumas arba skubios pagalbos HF apsilankymai) dažnį.