„Avapritinibas“ bus patvirtintas ES rugsėjį, „CStone Pharmaceuticals“ pateikė Kinijos sąrašo paraišką!

„Blueprint Medicines“, „CStone“ partnerė, yra tiksliųjų vaistų įmonė, orientuota į genetiškai apibrėžtą vėžį, retas ligas ir imuninę vėžio terapiją. Neseniai „Blueprint Medicines“ paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, siūlydamas sąlyginai patvirtinti tikslinį priešvėžinį vaistą avapritinibą kaip monoterapiją suaugusių pacientų, sergančių neišmatuojamu ar metastazavusiu virškinimo traktu, gydymui. stromos navikas (GIST), pernešantis trombocitų kilmės augimo faktoriaus receptoriaus alfa (PDGFRA) geno D842V mutaciją.

Dabar teigiamas CHMP nuomones peržiūrės Europos Komisija (EB), kuri, tikimasi, galutinį sprendimą dėl peržiūros priims rugsėjo pabaigoje. Jei patvirtinimas patvirtinamas, avapritinibas taps pirmąja tiksline terapija ES GIST sergantiems pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutacija, ir bus parduodamas prekės ženklu „Ayvakyt“.

Avapritinibas yra kinazės inhibitorius, šių metų sausį patvirtintas JAV FDA prekės ženklu „Ayvakit“, skirtas neišmatuojamų ar metastazavusių GIST suaugusių pacientų, sergančių PDGFRA geno egzono 18 mutacijomis (įskaitant PDGFRA D842V mutacijas), gydymui. Verta paminėti, kad avapritinibas yra pirmoji tiksli terapija, patvirtinta GIST, ir pirmasis vaistas, pasižymintis dideliu aktyvumu prieš GIST, turinčio mutaciją PDGFRA geno 18 egzone. Šių metų gegužės viduryje FDA atmetė ketvirtosios eilės GSP gydymą avapritinibu&# 39.

2018 m. Birželio mėn. „CStone Pharmaceuticals“ sudarė išskirtinį bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą su „Blueprint Medicines“ ir įgijo trijų vaistų kandidatų, įskaitant avapritinibą, plėtros ir komercijos teises Didžiojoje Kinijoje (žemyne, Honkonge, Makao, Taivane). Šių metų kovą „CStone Pharmaceuticals“ paskelbė, kad Taivane, Kinijoje, pateikiama nauja paraiška dėl avapritinibo vaistų sąrašų. Šių metų balandžio mėn. „CStone Pharmaceuticals“ paskelbė, kad Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) priims paraiškas naujajam vaistui avapritinibui pateikti, nurodant 2 indikacijas, būtent: (1) pacientams, turintiems trombocitų kilmės augimo faktoriaus alfa receptorių ( PDGFRA) Suaugę pacientai, sergantys neišmatuojamu ar metastazavusiu GIST, turintys 18 egzono mutacijų (įskaitant PDGFRA D842V mutaciją); (2) Suaugę pacientai, sergantys ketvirtosios eilės neištiriamais arba metastazavusiais GIST. Tai yra pirmoji „CStone&# 39“ paraiška dėl vaistų įtraukimo į sąrašą, kurią priėmė NMPA, žymi svarbų žingsnį bendrovės „GG # 39“ komerciniame virsme.

Teigiama CHMP nuomonė pagrįsta I fazės NAVIGATOR klinikinio tyrimo veiksmingumo duomenimis ir NAVIGATOR ir III fazės VOYAGER tyrimų saugumo rezultatais. Duomenys rodo, kad gydant PDGFRA D842V mutantais GIST sergančius pacientus avapritinibu, klinikinis atsakas buvo gilus ir ilgalaikis, jo bendras atsako dažnis (ORR) buvo 88% (95CI: 76-95), vidutinė atsako trukmė (DOR) nebuvo pasiekė ir toleravo gerą seksą. Šie duomenys buvo paskelbti „Lancet Oncology“ 2020 m. Birželio 29 d.

„Blueprint Medicines“ vyriausiasis gydytojas dr. Andy Boral teigė: „Avapritinibas parodė precedento neturintį klinikinį aktyvumą pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutantais GIST. Tokių pacientų prognozė tradiciškai yra prasta. Šiandien teigiamos CHMP nuomonės atspindi mūsų pastangas pagerinti šį efektyvumą. Svarbus programos pažangos siekiant ES tikslų progresas. Pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutantais GIST, avapritinibas siekia iš esmės pakeisti gydymo modelį, selektyviai slopindamas onkogeninius atsparumo esamiems GIST terapijos veiksniams faktorius."

Avapritinibas gali selektyviai ir stipriai slopinti KIT ir PDGFRA mutantų kinazes. Vaistas yra I tipo inhibitorius, skirtas nukreipti aktyvią kinazės konformaciją; visos onkogeninės kinazės signalizuoja per šią konformaciją. Įrodyta, kad avapritinibas slopina su GIST susijusias KIT ir PDGFRA mutacijas, įskaitant stiprų aktyvumą prieš aktyvinančias kilpų mutacijas, susijusias su atsparumu šiuo metu patvirtintam gydymui.

Palyginti su patvirtintais daugiakinazės inhibitoriais, avapritinibas yra žymiai selektyvesnis KIT ir PDGFRA atžvilgiu nei kitos kinazės. Be to, avapritinibas yra unikaliai sukurtas selektyviai surišti ir slopinti D816 mutacijos KIT, kuris yra dažnas ligos sukėlėjas maždaug 95% pacientų, sergančių sistemine mastocitozė (SM). Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad avapritinibas gali stipriai slopinti KIT D816V, jei jo potencija yra mažesnė už nanomolį, ir jo aktyvumas, esant ne tiksliniam, yra minimalus.

Be GIST, „Blueprint Medicines“ taip pat kuria avapritinibą, skirtą pažengusiai SM, indolentinei ir dūminei SM gydyti. Anksčiau JAV FDA suteikė avapritinibo kvalifikaciją proveržiui gydyti 2 indikacijas: (1) neišmatuojamo ir metastazavusio GIST, turinčio PDGFRα D842V mutaciją, gydymas; (2) pažengusio SM, įskaitant agresyvų SM (ASM), potipius, tokius kaip SM (SM-AHN) ir putliųjų ląstelių leukemiją (MCL), susijusių hematologinių navikų, gydymas.