Bayer / Merck Adempas (riociguat) turi stiprų poveikį pacientams, kurių PDE5i atsakas nepakankamas!

"Bayer" neseniai paskelbė, kad IV fazės REPLACE tyrimo, kuriuo vertinamas Adempas (riociguatas) plaučių hipertenzijai (PAH) gydyti, rezultatai buvo paskelbti tarptautiniame medicinos žurnale "The Lancet Respiratory Medicine". Straipsnyje išsamiai aprašyta: Perėjimas prie riociguato ir palaikomojo gydymo fosfodiesterazės- 5 inhibitoriais pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (REPLACE): daugiacentris, atviras, atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas.

Tyrimas buvo atliktas su suaugusiais pacientais, sergančiais vidutinės rizikos PAH (Pasaulio sveikatos organizacijos [PSO] 1 grupe), kuriems nebuvo pakankamai atsakas į gydymą fosfodiesterazės 5 inhibitoriumi (PDE5i). Rezultatai parodė, kad, palyginti su tolesniu PDE5i gydymu, PDE5i Perėjus prie gydymo Adempas, didesnė pacientų dalis (41% palyginti su 20%) klinikinis pagerėjimas be klinikinio pablogėjimo (sudėtinis pirminis rezultatas). Šie duomenys yra "Bayer" ir "Merck" bendradarbiavimo dalis ir anksčiau buvo paskelbti 2020 m. virtualiame metiniame Europos kvėpavimo draugijos (ERS) susitikime.

Adempas yra novatoriškas tirpus guanilato ciklazės (sGC) agonistas, kuris gali tiesiogiai stimuliuoti sGC ir padidinti jo jautrumą mažam azoto oksido (NO) kiekiui. Vaistas yra vienintelis gydymo vaistas, patvirtintas JAV FDA 2 rūšių plaučių hipertenzijai (PSO 1 ir 4 grupės), kuris gali žymiai pagerinti paciento gebėjimą sportuoti.

"Bayer" ir "Merck" vykdo pasaulinį bendradarbiavimą SGC moduliatorių srityje. Adempas yra pirmasis SGC stimuliatorius, gimęs iš šio bendradarbiavimo. Jį sukūrė "Bayer" ir "Merck", jis buvo gautas Jungtinėse Amerikos Valstijose, Kanadoje, Europos Sąjungoje, Japonijoje ir keliose kitose pasaulio šalyse. Patvirtinta pardavimui.

Klinikinėje praktikoje didelė dalis pacientų, sergančių vidutinės rizikos PAH, gydymo PDE5i pagrindu metu negali pasiekti ar išlaikyti konkrečių gydymo tikslų. REPLACE tyrimas parodė, kad perėjus nuo PDE5 prie Adempas gydymo, iki 41% pacientų buvo patenkinamai pagerinti. Labai džiugu matyti šiuos duomenis. REPLACE tyrimo rezultatai ne tik patvirtina gydymo gerinimo sąvoką, bet ir papildo PATENT tyrimo išvadas. Pastarasis tyrimas parodė, kad Adempas pagrįsta monoterapija arba kombinuota terapija gali gerai valdyti pacientus.

Sameer Bansilal, MD, vyresnysis medicinos direktorius Bayer's US Department of Medical Affairs, sakė: "Mokslinis pagrindas REPLACE tyrimas ateina iš ESC / ERS gaires, kurios rekomenduoja, kad būtina nustatyti mažos rizikos valstybės gydymo tikslas pacientams, sergantiems plaučių hipertenzija. Iš klinikinės praktikos Galima pastebėti, kad daugelis vidutinės rizikos pacientų, vartodami PDE5i pagrįstą terapiją, nepasiekė ar neišlaikė konkrečių gydymo tikslų. Mes vis dar esame įsipareigoję teikti nuolatinius mokslinius tyrimus, siekiant padidinti Adempas vertę, kuri gali dar labiau padėti pacientams, sergantiems PAH ( Suaugę pacientai PSO 1 grupėje), tai yra lėtinė ir dažnai sekinanti širdies ir plaučių liga."

REPLACE yra perspektyvus pasaulinis, daugiacentris, dvigubos rankos, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, atviras IV fazės tyrimas, atliekamas 81 klinikinių tyrimų vietose 22 šalyse. Tyrime dalyvavo 226 pacientai, kuriems yra nedidelė stabilaus gydymo fosfodiesterazės 5 inhibitoriais (PDE5i, sildenafiliu ar tadalafiliu) rizika arba kartu su endotelino receptorių antagonistais (ERA), tačiau klinikinis atsakas Buvo nepakankamas PaH sergantiems pacientams, buvo įvertintas gydymo PDE5i ir tolesnio gydymo PDE5i veiksmingumas ir saugumas. Tarpinė rizika PAH apibrėžiama kaip: nepaisant to, kad gauna stabilią PDE5i ir ERA dozę, Pasaulio sveikatos organizacijos funkcijų klasifikacija (WHO FC) yra III klasė, o 6 minučių pėsčiomis (6MWD) yra 165-440 metrų.

Sudėtinis pirminis tyrimo rezultatas yra: gydymas 24 savaitę, klinikinis pagerėjimas be klinikinio pablogėjimo (mirtis nuo bet kokios priežasties, hospitalizavimas dėl PAH pablogėjimo ar ligos progresavimo) (apibrėžiamas kaip 2 iš šių: 6MWD, palyginti su pradiniu Padidėjimu ≥10% / ≥30 metrų, PSO FC I / II, NT-proBNP sumažėjimas ≥30% nuo pradinio lygio).

Rezultatai parodė, kad 24-ąją gydymo savaitę, palyginti su pacientų, kurie tęsė gydymą PDE5i, grupe, žymiai didesnė pacientų, kurie perėjo prie gydymo Adempas, dalis pasiekė sudėtinį pirminį rezultatą (klinikinis pagerėjimas be klinikinio pablogėjimo : 41%, palyginti su 20%; OR=2.78, 95%PI: 1.53-5.06; p =0,0007). Tarp pacientų, sergančių įvairių tipų PAH ir ankstesniais gydymo būdais, atsako dažnis atitiko bendrus rezultatus. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai (AA) paprastai atitinka tuos, kurie pastebėti pagrindiniame PATENT tyrime. Šie duomenys yra "Bayer" ir "Merck" bendradarbiavimo dalis.

Pagrindinis PATENT- 1 tyrimas yra 12 savaičių daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu Adempas buvo vertinamas nesant ankstesnio gydymo (naivus) arba endotelino receptorių antagonistas (ERA) arba prostaglandinų vaistai (geriamieji, įkvėpti, poodiniai) gydymas (gydomas) suaugusių pacientų, sergančių PAH (n=443), veiksmingumu ir saugumu.

Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebo grupe, Adempas gydymo grupė pagerino kelis kliniškai svarbius galinius taškus, įskaitant: 6 minučių pėsčiomis (6MWD) 36 metrus (95% PI: 20 metrų-52 metrai; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml="" [95%ci:="" -782="" to="" -82],=""><>

PATENT tyrime, palyginti su placebo grupe, dažniausi nepageidaujami reiškiniai (≥3%) AAdempas grupėje buvo galvos skausmas (27%, palyginti su 18%), dispepsija/ gastritas (21% palyginti su 8%) ir galvos svaigimas (20%). % palyginti su 13%), pykinimas (14%, palyginti su 11%), viduriavimas (12%, palyginti su 8%), hipotenzija (10%, palyginti su 4%), vėmimas (10% palyginti su 7%), anemija (7%, palyginti su 2%), gastroezofaginio refliukso liga (5%, palyginti su 2%) vidurių užkietėjimas (5%, palyginti su 1%). Palyginti su placebo grupe, dažnesni Adempas grupės reiškiniai buvo širdies plakimas, nosies užgulimas, kraujavimas iš nosies, disfagija, pilvo pūtimas ir periferinė edema.