„Bayer Eliapixant“ 2 fazės klinikinis poveikis pasiekė galutinį tašką: žymiai sumažinkite kosulio dažnį!

„Bayer“ neseniai paskelbė teigiamus 2b fazės PAGANINI tyrimo (NCT04562155) rezultatus 2021 m. Europos kvėpavimo draugijos (ERS) tarptautinėje konferencijoje. Tai yra dozės atradimo tyrimas, kurio metu vertinamas stipraus ir selektyvaus P2X3 receptorių antagonisto eliapiksanto (BAY1817080) veiksmingumas, saugumas ir toleravimas gydant refrakterinį lėtinį kosulį (RCC).

Ugniai atsparus lėtinis kosulys (RCC) pasireiškia 1–5% žmonių visame pasaulyje ir dažnai silpnina pacientų gyvenimo kokybę. Šiuo metu jokia terapija nėra patvirtinta RCC gydymui, ir yra labai didelis nepatenkintas medicininis naujų veiksmingų gydymo būdų poreikis.

Tyrimo metu 310 pacientų atsitiktine tvarka buvo paskirti vartoti eliapixant tabletes arba placebo tabletes 25 mg, 75 mg ir 150 mg dozėmis per burną du kartus per dieną 12 savaičių. Kiekvieno paciento stebėjimas iš viso truko apie 18 savaičių. Tyrimo laikotarpiu pacientai privalėjo dėvėti skaitmeninius prietaisus kosuliui registruoti, užpildyti klausimyną, kad subjektyviai užfiksuotų simptomus, surinkti kraujo mėginius, kad būtų galima stebėti saugumą ir išmatuoti tiriamojo vaisto koncentraciją kraujyje.

Susitikime paskelbti rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį veiksmingumo rodiklį: po 12 gydymo savaičių, palyginti su placebo grupe, kosulių skaičius (remiantis vidutiniu kosulio skaičiumi per valandą per 24 valandas) eliapixanto 75 mg dozių grupė buvo statistiškai reikšminga. Žymiai sumažėjo 27%.

Šiame tyrime eliapixantas parodė teigiamą naudos ir rizikos santykį, o dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo laikomi lengvais ar vidutinio sunkumo. 8% pacientų, gydytų eliapixantu, tyrimą nutraukė dėl nepageidaujamų reiškinių. Su skoniu susiję nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 24% pacientų, vartojusių didžiausią 150 mg eliapixanto dozę du kartus per parą, o tų, kurie vartojo mažesnes dozes, žymiai sumažėjo, dauguma jų buvo apibūdinti kaip &; šiek tiek&". ; ir&", šiek tiek &"; Šiek tiek problemų, neaprašyta kaip&", labai &"; varginantis. Šiame tyrime eliapixanto toleravimas gerai atitiko ankstyvuosius klinikinius rezultatus. Todėl eliapixantas gali turėti ilgalaikį saugų ir veiksmingą vartojimą.

Christianas Rommelis, „Bayer“ farmacijos skyriaus vykdomojo komiteto narys ir R& D vadovas, sakė: „Atsižvelgiant į labai didelius nepatenkintus medicinos poreikius, mus labai džiugina teigiami eliapixant rezultatai. veiksmingumas ir saugumas esant lėtinio kosulio indikacijoms. Klinikinių tyrimų metu atrodo, kad selektyvus eliapixanto veikimo mechanizmas reiškia geresnę toleranciją. Šie rezultatai padės mums išplėsti eliapiksanto&klinikinės plėtros strategiją."

Daktaras Lorcan McGarvey, Belfasto Karalienės universiteto (JK) kvėpavimo medicinos profesorius, sakė: „Lėtinis kosulys yra dažnas klinikinis simptomas, turintis didelę įtaką gyvenimo kokybei. Veiksmingas gydymas vis dar yra nepatenkintas klinikinis poreikis. Per pastarąjį dešimtmetį, geriau supratę klinikines lėtinio kosulio apraiškas ir geriau supratę atitinkamą neurobiologiją, mes labai pakeitėme šios problemos sprendimo būdą. 2b fazės PAGANINI tyrimo rezultatai, gauti naudojant eliapixant dozę, buvo labai džiuginantys, o tai rodo, kad yra daug žadančių rezultatų šiam nepatenkintam poreikiui patenkinti. Mums reikia šių pasiekimų, kad galėtume pasiūlyti naujų gydymo galimybių pacientams, sergantiems ugniai atspariu lėtiniu kosuliu (RCC), kurie dažnai kenčia nuo daugelio metų skausmo be palengvėjimo."

eliapixantinė cheminė struktūra

Pasaulyje lėtinio kosulio paplitimas yra apie 10%. Ugniai atsparus lėtinis kosulys (RCC) paveikia 1-5% pasaulio gyventojų. Tai nėra kvėpavimo takų apsaugos mechanizmas, kaip fiziologinis kosulys, bet jį skatina padidėjusio jautrumo kosuliui sindromas.

RCC gali rimtai sutrikdyti kasdienį pacientų gyvenimą, priversti pacientus kosėti iki 10–100 kartų per valandą be jokių išorinių veiksnių ir turėti didelę įtaką fiziniams ir psichologiniams gyvenimo kokybės aspektams. Daugeliu atvejų ši būklė ilgą laiką lydės paciento gyvenimo kelią, o vidutinė diagnozės trukmė yra daugiau nei 8 metai. Šiuo metu jokia RCC terapija nėra patvirtinta, todėl medicina reikalauja naujų veiksmingų gydymo būdų.

eliapixantas (BAY1817080) yra geriamasis, stiprus ir selektyvus P2X3 receptorių antagonistas, kilęs iš buvusio strateginio „Bayer“ ir „Evotec SE“ aljanso. P2X3 receptorius yra pagrindinis aferentinio nervinių skaidulų signalo perdavimo reguliatorius, todėl manoma, kad jis atlieka pagrindinį vaidmenį sergant neurologinėmis padidėjusio jautrumo ligomis, tokiomis kaip padidėjusio kosulio sindromas. P2X3 receptorių antagonistai blokuoja receptorius, kad sumažintų periferinių nervų skaidulų jautrumą.

Be RCC, 2 fazės klinikiniuose tyrimuose eliapixantas taip pat vertinamas endometriozės, hiperaktyvios šlapimo pūslės ir neuropatinio skausmo gydymui.