Bayer pirmasis vaistas, Finerenone, kreipėsi dėl įtraukimo į sąrašą Kinijoje: žymiai sumažinti inkstų ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką!

Bayer neseniai paskelbė, kad ji pateikė reguliavimo paraišką Narkotikų vertinimo centras (CDE) Nacionalinės medicinos produktų administracija (NMPA) siekti patvirtinimo finerenone (BAY 94-8862) dėl lėtinės inkstų ligos (CKD) gydymo. ) Pacientai, sergantys II tipo cukriniu diabetu (T2D). Finerenone yra pirmasis tokio pobūdžio, nesteroidinis, selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA), kuris, kaip įrodyta, turi teigiamą inkstų ir širdies ir kraujagyslių naudą pacientams, sergantiems CKD ir T2D III fazės FIDELIO-DKD tyrime .

2020 m. lapkričio viduryje "Bayer" tuo pačiu metu pateikė "Finerenone" reguliavimo paraiškos dokumentus JAV FDA ir ES EMA. 2021 m. sausį JAV FDA priėmė naują "Finerenone" paraišką dėl narkotikų ir suteikė prioritetinę peržiūrą.

Verta paminėti, kad finerenone yra pirmasis nesteroidinis selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas, kuris, kaip įrodyta, sumažina inkstų ir širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką pacientams, sergantiems T2D ir CKD. Nors pastaraisiais metais padaryta pažanga, daugelis pacientų, sergančių CKD ir T2D, vis dar pereina prie paskutinės stadijos inkstų nepakankamumo ar ankstyvos mirties. Finerenone veikimo mechanizmas skiriasi nuo dabartinio gydymo. Jei jis patvirtinamas, vaistas gali sulėtinti ligos progresavimą tiesiogiai nukreiptas į uždegimą ir fibrozę (pagrindiniai CKD progresavimo vairuotojai).

Dr. Christianas Rommelis, "Bayer Pharmaceuticals" vykdomojo komiteto narys ir MTTP skyriaus vadovas, sakė: "Palyginti su bendrąja populiacija, lėtinė inkstų liga (CKD) gali sutrumpinti 2 tipo diabetu (T2D) sergančių pacientų gyvenimo trukmę 16 metų. Tai lėta pažanga. Liga, kuri paprastai yra besimptomė. Dauguma simptomų nepasirodo iki pažangesnių etapų. Manoma, kad maždaug 35 milijonų 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų Kinijoje kenčia nuo lėtinės inkstų ligos. Esame įsipareigoję padėti šiems pacientams, nes finerenonas gali pateikti naujas strategijas, kaip sulėtinti pacientų inkstų funkcijos mažėjimą."

FIDELIO- DKD tyrimas buvo atliktas su II tipo diabetu (T2D) sergančiais lėtine inkstų liga (CKD) sergančiais pacientais, siekiant įvertinti finerenono ir placebo veiksmingumą ir saugumą. Abi grupės buvo standartinės priežiūros, įskaitant hipoglikemijos terapija ir didžiausia toleruojama dozė renin-angiotenzino sistemos (RAS) blokada terapija, pavyzdžiui, angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitoriai arba angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB).

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: kartu su standartine priežiūra finerenonas žymiai sumažino sudėtinės pirminės CKD progresavimo, inkstų nepakankamumo ir inkstų mirties riziką, palyginti su placebu. Konkrečiai, kai stebėjimo mediana yra 2,6 metų, palyginti su placebu, finerenone pirmą kartą patirs inkstų nepakankamumą, apskaičiuotas glomerulų filtravimo greitis (eGFR) ir toliau mažės nuo pradinio lygio ≥40% mažiausiai 4 savaites, o inkstai Sudėtinė mirties rizika buvo žymiai sumažinta 18% (HR = 0, 82; 95% PI: 0, 73- 0, 93; p = 0, 0014). Per 36 mėnesius gydymo būdų, reikalingų siekiant išvengti pirminio sudėtinio galinio įvykio, skaičius buvo 29 (95% PI: 16- 166).

Be to, tyrimo rezultatai parodė, kad iš anksto nurodytuose pogrupiuose finerenono poveikis pagrindinių rezultatų rezultatams iš esmės buvo nuoseklus, o gydymo poveikis buvo palaikomas visą tyrimo laikotarpį. 2,6 metų stebėjimo mediana, palyginti su placebu, finerenonas taip pat žymiai sumažino pagrindinių antrinių rezultatų riziką: 14% sumažėjo bendra širdies ir kraujagyslių ligų mirties, nemetina miokardo infarkto, nemetinaus insulto ar buvimo ligoninėje dėl širdies nepakankamumo trukmė ( Santykinė rizika buvo sumažinta, HR = 0, 86 [95% PI: 0, 75- 0, 99; p = 0, 0339]).

Šio tyrimo metu finerenonas buvo gerai toleruojamas, atitinkantis ankstesniuose tyrimuose matytą saugumą. Bendri nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai, kuriuos sukėlė gydymas, abiejose grupėse buvo panašūs. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Lyginant su placebo grupe, sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis finerenono grupėje buvo mažesnis (31, 9%, palyginti su 34, 3%) ir su hiperkalemija susijusių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis (18, 3%, palyginti su 9%), ir abi grupės buvo glaudžiai susijusios su hiperkalemija Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažas (1, 6%, palyginti su 0, 4%), ir šiose dviejose grupėse nebuvo su hiperkalemija susijusios mirties atvejų. Pacientų, nutraukusių gydymą dėl hiperkalemijos finerenono grupėje, dalis buvo 2, 0%, palyginti su 0, 9% placebo grupėje.

Smulkrenono cheminė struktūra (paveikslėlio šaltinis: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) yra tiriamasis, nesteroidinis, selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas (MRA), kuris, kaip įrodyta, mažina žalingą pernelyg didelio mineralokortikoidų receptorių (MR) aktyvavimo poveikį. Pernelyg didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvinimas yra pagrindinis inkstų ir širdies pažeidimo veiksnys. 2015 m. JAV FDA suteikė "Finerenone Fast Track Status" (FTD).

Lėtinė inkstų liga (CKD) yra viena iš labiausiai paplitusių diabeto komplikacijų ir nepriklausomas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys. Visiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, maždaug 40% pacientų išsivystys CKD. CKD yra pagrindinė galinės stadijos inkstų ligos ir inkstų nepakankamumo priežastis. Pažengusioje stadijoje pacientams gali prireikti dializės ar inkstų transplantacijos, kad išgyventų. Per 10 metų 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys CKD, yra tris kartus labiau linkę mirti nuo su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusių ligų nei vien tik 2 tipo diabetu sergantys pacientai. Gerai žinoma, kad pacientams, sergantiems CKD ir 2 tipo cukriniu diabetu, pernelyg didelis mineralokortikoidų receptorių aktyvavimas gali sukelti kenksmingus procesus (pvz., Uždegimą ir fibrozę) inkstuose ir širdyje. Visame pasaulyje CKD pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, yra dažniausia inkstų nepakankamumo priežastis.

Iii fazės finerenone klinikinis projektas yra pats didžiausias CKD III fazės klinikinis projektas. Projektą sudaro 2 tyrimai ir dalyvavo 13 000 T2D sergančių pacientų, sergančių plačiai paplitusia CKD liga iš viso pasaulio, įskaitant pacientus, sergančius ankstyva inkstų liga ir pažangesnesia inkstų liga. Šio projekto tikslas – įvertinti smulkrenono ir placebo poveikį kartu su standartine priežiūra inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) prognozei.

FIDELIO-DKD (finerenone sumažina inkstų nepakankamumą ir ligos progresavimą diabetinės nefropatijos) yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečiai grupės, multi-center, įvykių varoma III fazės tyrimas, kuriame mokosi daugiau nei 1000 iš 48 pasaulio šalių Maždaug 5700 T2D pacientų su CKD vietoje. Tyrime šiems pacientams buvo atsitiktinai paskirta po 10 mg arba 20 mg finerenono arba placebo vieną kartą per parą, gaunant standartinę priežiūrą, įskaitant hipoglikeminį gydymą ir maksimalias toleruojamas renin- angiotenzino sistemos (RAS) blokatorių dozes , pvz., angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitorius arba angiotenzino II receptorių blokatorius (ARB). Tyrimas pasiekė pirminį tikslą.

FIGARO- DKD (finerenonas sumažina širdies ir kraujagyslių ligų dažnį ir mirtį diabetinės nefropatijos atveju) vis dar vyksta. Tyrime dalyvavo apie 7400 T2D sergančių pacientų, sergančių CKD, 48 šalyse, įskaitant Europą, Japoniją, Kiniją ir Jungtines Amerikos Valstijas. Tirti finerenono ir placebo veiksmingumą ir saugumą kartu su standartine priežiūra mažinant CV paplitimą ir mirtį.

Be to, Bayer taip pat inicijavo FINEARTS-HF tyrimą, pacientams buvo tiriamas daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas, kuriame bus ištirta daugiau kaip 5500 simptominio širdies nepakankamumo atvejų (HF) Finerenone ir placebas (Niujorko širdies asociacijos II-IV klasė). Pagrindinis tyrimo tikslas yra įrodyti, kad finerenonas yra pranašesnis už placebą mažinant sudėtinių CV mirčių ir bendrų (pirmojo ir pasikartojančio) HF reiškinių (apibrėžiami kaip širdies nepakankamumas arba skubios pagalbos HF apsilankymai) dažnį.