Bristol-Myers Squibb paėmė geriamąjį TYK2 inhibitorių Deucravacitinib gydyti psoriazinio artrito 2 fazės klinikinės sėkmės!

Bristol-Myers Squibb (BMS) neseniai paskelbė vykstančio II fazės klinikinio tyrimo, vertinančio naują priešuždegiminį vaistą deucravacitinib (BMS-986165) psoriaziniam artritui (PsA) gydyti, rezultatus. Tyrimas buvo atliktas su suaugusiais pacientais, sergančiais aktyvia PSA, ir palygino dvi deucravacitinib dozes (6 mg, 12 mg, kartą per parą) su placebu. Rezultatai parodė, kad tyrimas atitiko pirminį rezultatą ir visus pagrindinius antrinius galis punktus.

Deucravacitinib yra pirmasis ir vienintelis naujas, geriamasis, selektyvus tirozino kinazės 2 (TYK2) inhibitorius klinikiniuose tyrimuose, kuriais įvertinamas įvairių imuninės terpės ligų gydymas. Praėjusią savaitę POETYK PSO-1, pagrindinis 3 fazės deucravacitinibo tyrimas psoriazės gydymui, pasiekė bendrą pirminį galinį tašką ir kelis pagrindinius antrinius galinius punktus.

Šį kartą paskelbti PSA 2 fazės tyrimo rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė ACR20 (mažiausiai 20% PSA ligos simptomų ir požymių pagerėjimą) pirminį rezultatą: Palyginti su placebo grupe (n=66), deucravacitinibu 6 mg dozių grupėje (N=70) ir 12 mg dozės grupėje (n=67) ACR20 atsako dažnis 16-ą savaitę buvo žymiai didesnis (52,9 % ir 62,7 %, palyginti su 31,8 % , atitinkamai; p=0,0134 ir p=0,0004).

Be to, 16-ąją savaitę tyrimas taip pat pasiekė visus pagrindinius antrinius rezultatus: palyginti su placebu, gydymas deucravacitinib žymiai pagerino pagrindinius antrinius su pacientu susijusius rezultatus, įskaitant sveikatos vertinimo klausimyno negalios indeksą (HAQ-DI), palyginti su pradiniu Geresnis ir glaustas sveikatos tyrimas 36 klausimynai (SF-36) fiziologinių komponentų suvestinė (PCS) keičiasi nuo pradinio lygio.

Konkretūs duomenys yra šie: (1) Palyginti su placebo grupe (-0, 11), 6 mg dozės grupės HAQ-DI ir 12 mg dozių grupė buvo žymiai pagerintos nuo pradinės (atitinkamai -0, 37, -0, 39; p = 0, 002 ir p = 0, 0008). (2) 16-ąją savaitę SF-36 klausimyno PCS balas buvo pakeistas nuo pradinio patikrinimo. 6 mg dozių grupė ir 12 mg dozių grupė buvo atitinkamai 5, 6 ir 5, 8, o placebo grupė – 2, 3 (p=0, 0062 ir p=0, 0042). (3) Palyginti su placebo grupe (10, 6%), žymiai padidėjo 6 mg dozės grupės ir 12 mg dozių grupės ACR50 atsako dažnis (atitinkamai 24, 3% ir 32, 8%; p = 0, 0326 ir p = 0, 0016).

Be to, palyginti su placebo grupe, pacientų dalis 6 mg dozės grupėje ir 12 mg dozių grupėje, pasiekusi šias antrines baigtis, žymiai padidėjo: 1) HAQ- DI atsakas, apibrėžiamas kaip mažiausio kliniškai svarbaus 0, 35 skirtumo HAQ- DI (atitinkamai p=0, 0019 ir p= 0, 0015) realizavimas. (2) Entesitas nuslūgo (prisirišimo uždegimas atsiranda, kai jungiamasis audinys tarp sausgyslės ar raiščio ir kaulo užsidega; matuojamas Lidso indeksu; p=0,0138 ir p=0,0393). (3) Minimalus ligos aktyvumas (apibrėžiamas kaip atitiktis pagrindiniams ligos kriterijams, susijusiems su sąnariais, odos sužalojimais, skausmu, pasauliniu ligos aktyvumu ir sveikatos vertinimo klausimyno balais; p=0,0119 ir p=0,0068).

Šio tyrimo metu deukrakatinibas buvo gerai toleruojamas ir jo saugumo profilis buvo panašus į anksčiau praneštą 2 fazės psoriazės tyrimą. Šio tyrimo metu gydymo deucravacitinib grupėje sunkių nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Palyginti su placebo grupe, dažniausi nepageidaujami reiškiniai 6 mg dozės grupėje ir 12 mg dozių grupėje buvo nasofaingitas (5, 7%, 17, 9%, 7, 6%), bėrimas (4, 3%, 6, 0%, 0%) ir galvos skausmas (7,1 %), atitinkamai %, 1,5 %, 4,5 %).

Deucravacitinib cheminė struktūra

Deucravacitinib yra naujo tipo geriamasis selektyvus TYK2 inhibitorius, kurio unikalus veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų kinazės inhibitorių. TYK2 yra ląstelėje esanti signalo keitiklis, kuris tarpininko signalo transdukcija IL-23, IL-12, ir I tipo IFN. Šie citokinai yra natūralūs citokinai, susiję su uždegimu ir imuniniu atsaku.

Šiuo metu deucravacitinibas vertinamas gydant įvairias imuninės sistemos ligas, įskaitant psoriazę, psoriazinį artritą, vilkligę ir uždegiminę žarnyno ligą. Be POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb atlieka 4 kitus 3 fazės deucravacitinib tyrimus: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).