Dvigubos KRAS inhibitorių kombinuotos terapijos „Boehringer Ingelheim“ ir „Mirati Reach“ bendradarbiavimas

„Boehringer Ingelheim“ ir „Mirati Therapeutics“ paskelbė, kad pasiekė klinikinį bendradarbiavimą, kad įvertintų Boehringer Ingelheim' visos KRAS inhibitorių BI1701963 kartu su Mirati' KRAS G12C selektyviu inhibitoriumi MRTX849 KRAS G12C nešėjų gydymui. pacientų, sergančių mutantiniais solidiniais navikais. Šis bendradarbiavimas ištirs šio derinio galimybes suteikti efektyvesnį ir ilgalaikį atsaką pacientams, sergantiems plaučių ir kolorektaliniu vėžiu, kuriems šiuo metu yra ribotos gydymo galimybės.

Mirati sukurtas MRTX849 yra specifinis KRAS G12C mutanto inhibitorius. Kovalentiškai prisijungdamas prie KRAS G12C mutanto, jis užrakina KRAS G12C mutantą neaktyvioje būsenoje, taip slopindamas KRAS aktyvumą. MRTX849 vertinamas klinikinių 1/2 fazės tyrimų metu, siekiant gydyti pacientus, kuriems yra KRAS G12C teigiami išplitę solidiniai navikai.

„Boehringer Ingelheim&# 39“ s BI1701963 yra naujo tipo geriama maža molekulė, kuri jungiasi prie SOS1 katalizinio regiono, kad būtų išvengta sąveikos su neaktyvia KRAS būsena ir tuo pačiu blokuojamas SOS1 valdomas grįžtamasis ryšys. Tai sumažina KRAS aktyvacijos būsenų susidarymą, tokiu būdu slopindamas MAPK signalizavimo kelio vaidmenį nuo KRAS priklausomose vėžio formose. Selektyviai slopinant SOS1, įvairių KRAS mutantų aktyvumas gali būti blokuojamas, neatsižvelgiant į KRAS mutacijos tipą (visos KRAS slopinimas).

Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad KRAS G12C inhibitoriaus ir visos KRAS inhibitoriaus BI1701963 derinys gali sustiprinti priešnavikinį aktyvumą, pagrįstą šių tikslinių navikų vaistų papildomu mechanizmu. BI1701963 gali padaryti daugiau KRAS G12C mutantų neaktyvios būsenos, perkeliant KRAS balansą iš aktyvintos būsenos į neaktyvią būseną ir skatinti jų prisijungimą kovalentiniais KRAS G12C inhibitoriais.