EGFR skirtas vaistas pirmą kartą gydo ankstyvos stadijos plaučių vėžį: „AstraZeneca Tagrisso“ (osimertinibas) įgijo JAV FDA proveržio narkotikų kvalifikaciją!

Neseniai „AstraZeneca“ paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė tikslinį priešvėžinį vaistą „Tagrisso“ (osimertinibo) proveržį sukeliantį vaistinį preparatą (BTD), skirtą naudoti ankstyvajame gydomosios visiško naviko rezekcijos (IB / II / IIIA) pacientams, sergantiems epidermio liga. augimo faktoriaus receptorių mutacija (EGFRm) nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC), naudojamas kaip pooperacinis pagalbinis gydymas.

Plaučių vėžys yra pragaištinga liga. Nors iki 30% NSŠKL sergančių pacientų gali būti diagnozuota pakankamai anksti ir jiems gali būti atlikta gydomoji chirurginė rezekcija, ankstyvoje ligos stadijoje ligos pasikartojimas yra labai dažnas. Beveik pusė pacientų, kuriems diagnozuota IB stadija, daugiau nei trys ketvirtadaliai pacientų, kuriems diagnozuota IIIA stadija, pasikartos per 5 metus.

„Tagrisso“ yra peroralinis mažų molekulių trečiasis tipinis EGFR-TKI inhibitorius, patvirtintas daugelio pasaulio šalių (įskaitant JAV, Japoniją, Kiniją ir Europos Sąjungą): (1) Pirmaeilis gydymas vietoje pažengusiems ar metastazavusiais EGFRm NSCLC pacientais; (2) Antros eilės gydymas lokaliai progresavusiais ar metastazavusiais NSŠK sergantiems pacientams, kuriems nustatyta teigiama EGFR T790M mutacija.

FDA suteikė Tagrisso BTD, remdamasi precedento neturinčiais III fazės ADAURA tyrimo veiksmingumo rezultatais. Duomenys rodo, kad ankstyvaisiais (IB / II / IIIA stadijos) EGFRm-NSCLC pacientais, kuriems buvo atlikta visiška naviko rezekcija, Tagrisso vartojimas pooperaciniame pagalbiniame gydyme žymiai pailgina išgyvenamumą be ligos (DFS) ir sumažina ligos pasikartojimo ar mirties riziką. Ženkliai sumažinta 80%.

Verta paminėti, kad ADAURA tyrimas yra pirmasis pasaulinis klinikinis tyrimas, kurio metu vertinama statistiškai reikšminga ir kliniškai reikšminga EGFR inhibitoriaus nauda gydant plaučių vėžį pagalbiniu būdu. Rezultatai pirmą kartą įrodė, kad EGFR inhibitorius gali pakeisti ankstyvojo EGFR mutanto plaučių vėžio progresavimą ir suteikti pacientams viltį išgydyti. Remiantis tyrimo rezultatais, „AstraZeneca“ jau tobulina Tagrisso&# 39 adjuvantinio gydymo EGFRm NSCLC reguliavimo paraiškų teikimo planą.

José Baselga, „AstraZeneca“ onkologijos tyrimų ir plėtros viceprezidentas, teigė: „Pacientai, sergantys ankstyvos stadijos plaučių vėžiu, gydomu EGFRm, dažnai pasikartoja net po sėkmingos operacijos ir pagalbinės chemoterapijos, tačiau šiuo metu nėra patvirtintos tikslinės terapijos, skirtos pagerinti prognozę. Tagrisso 3 fazės „ADAURA“ tyrimas Įrodykite, kad klinikinė šių pacientų nauda pasiekė precedento neturintį lygį, ir mes glaudžiai bendradarbiaujame su FDA, kad pacientams būtų suteiktas šis galimas gydymas kuo greičiau."

ADAURA yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, globalus, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas, atliktas 682 ankstyvojo (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacientams, kuriems buvo atlikta visiška naviko rezekcija ir pasirenkama standartinė pooperacinė adjuvanto chemoterapija. Tagrisso saugumas adjuvantiniam gydymui. Atliekant tyrimą, eksperimentinės grupės pacientai trejus metus arba tol, kol liga nepasikartojo, vartojo 80 mg Tagrisso tabletę. Tyrimai buvo atlikti daugiau nei 200 klinikinių centrų daugiau nei 20 šalių, įskaitant Europą, Pietų Ameriką, Aziją ir Vidurinius Rytus. Pirminė baigtis yra išgyvenimas be ligos (DFS) II / IIIA stadijos pacientams, o svarbiausia antrinė baigtis - DFS pacientams, sergantiems IB / IIIA / IIIA. Iš pradžių duomenų tikimasi 2022 m.

Nepriklausomas duomenų stebėjimo komitetas (IDMC) 2020 m. Balandžio mėn. Įvertinęs nustatė, kad tyrimas buvo ypač efektyvus. Remdamasi šiuo rezultatu, IDMC rekomenduoja atsisakyti šio tyrimo prieš 2 metus. Duomenų nutraukimo metu duomenys apie bendrą išgyvenamumą (OS) yra palankūs Tagrisso, tačiau jis dar nėra subrendęs. Tyrime bus toliau vertinama OS, kuri yra dar viena antrinė tyrimo baigtis.

Išsamūs duomenys, paskelbti 2020 m. ASCO metiniame susitikime, parodė, kad atsižvelgiant į pirminę DFS baigtį II / IIIA stadijos pacientams, Tagrisso, vartojamas pagalbiniame terapijoje (pooperacinis), sumažino ligos pasikartojimo ar mirties riziką 83% (HR=0,17). ; 95%) Cl: 0,12, 0,23; p< 0.0001).="" svarbiausi="" antrinės="" pasekmės="" -="" dfs="" -="" visos="" tiriamosios="" populiacijos="" (ib="" ii="" iiia="" stadijos="" pacientai)="" rezultatai="" parodė,="" kad="" tagrisso="" sumažino="" ligos="" pasikartojimo="" ar="" mirties="" riziką="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" pi:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg)="" lt;="">

Po dvejų metų 89% pacientų Tagrisso gydymo grupėje liko be ligos, palyginti su 53% placebo grupėje. Nuoseklūs DFS rezultatai buvo stebimi visuose pogrupiuose, įskaitant pacientus, kuriems buvo taikoma pooperacinė chemoterapija, tik operuojamus pacientus, Azijos pacientus ir pacientus, kurie nebuvo Azijos pacientai. Šiame tyrime Tagrisso saugumas ir toleravimas atitinka ankstesnius bandymus.

Roy S. Herbst, MD, ADAURA tyrimo vyriausiasis tyrėjas ir Jeilio vėžio centro bei Smilow vėžio ligoninės onkologijos departamento direktorius, komentavo: „Šie duomenys yra revoliucinis ir didelis progresas pacientams, kuriems ankstyvos stadijos EGFR mutavusi ne mažų ląstelių plaučių vėžys. Net po sėkmingos operacijos ir vėlesnės adjuvantinės chemoterapijos šie pacientai pasikartoja. „Tagrisso“ pateiks labai reikalingą naują gydymo planą, kuris gali pakeisti medicinos praktiką ir pagerinti šių pacientų prognozę."

Plaučių vėžys yra pagrindinė vyrų ir moterų mirčių nuo vėžio priežastis - tai sudaro penktadalį visų mirčių nuo vėžio, daugiau nei krūties, prostatos ir storosios žarnos vėžys. Plaučių vėžys plačiai skirstomas į nesmulkialąstelinį plaučių vėžį (NSCLC) ir smulkios ląstelės plaučių vėžį (SCLC), iš kurių NSCLC sudaro 80–85%. Apie 25–30% pacientų, sergančių NSCLC, diagnozavimo metu turi pakartotinai pašalinamą ligą, o dauguma pacientų, kuriems diagnozuota NSŠLK, po operacijos ilgainiui atsinaujins (visiška rezekcija).

Apie 10–15% NSCLC sergančių pacientų JAV ir Europoje ir apie 30–40% Azijoje turi EGFR mutantų (EGFRm) NSCLC. Šie pacientai yra ypač jautrūs epidermio augimo faktoriaus receptoriaus tirozinkinazės inhibitoriaus (EGFR-TKI) gydymui. Tokie vaistai gali blokuoti ląstelių signalizacijos kelius, kurie skatina naviko augimą.

„Tagrisso“ yra trečios kartos negrįžtamas EGFR-TKI, kuris gali įveikti šios klasės vaistų pirmosios ir antrosios kartos EGFR-TKI, įskaitant Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinibas).

Tagrisso gali slopinti jautrumą EGFR ir atsparumo EGFR-T790M mutacijoms, be to, jis turi klinikinį poveikį centrinės nervų sistemos metastazėms. Iki šiol daugelyje šalių (įskaitant JAV, Japoniją, Kiniją ir Europos Sąjungą) buvo patvirtintos Tagrisso 40 mg ir 80 mg geriamosios tabletės vieną kartą per parą, skirtos gydyti pirmojo pasirinkimo EGFRm pažengusį NSCLC, ir yra naudojamos daugelyje šalių. šalių (įskaitant JAV, Japoniją, Kiniją, ES) buvo patvirtintas gydymas antros eilės pacientais, kuriems nustatytas EGFR T790M mutacijos teigiamas išplėstinis NSCLC.

Šiuo metu „AstraZeneca“ kuria „Tagrisso“ adjuvanto terapijai (ADAURA tyrimas), lokaliai išplėtotai neišgydomai ligai (LAURA tyrimas), kombinuotai chemoterapijai gydyti metastazavusioms ligoms gydyti (FLAURA2) ir derinama su galimais naujais vaistais, norint išspręsti atsparumą EGFR TKI (SAVANNAH tyrimas, ORCHARD tyrimas). ).